Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2024

Fármacos antitireoidianos: mecanismo de ação

Gabarito: letra D. O fármaco que bloqueia a síntese dos hormônios tireoidianos age inibindo a captação de iodo pela glândula tireoide — etapa essencial para a produção de T3 e T4. As tionamidas (metimazol e propiltiouracila) são os representantes clássicos desse mecanismo, atuando como inibidores da peroxidase tireoidiana, enzima que incorpora o iodo à tireoglobulina. As demais alternativas descrevem mecanismos de outras classes terapêuticas ou não correspondem a mecanismos reais.

O hipertireoidismo é caracterizado pela produção excessiva de hormônios tireoidianos, e seu tratamento visa reduzir essa produção ou bloquear seus efeitos periféricos. Os fármacos antitireoidianos, também chamados de tionamidas, são a base do tratamento medicamentoso. Eles atuam inibindo a enzima tireoperoxidase (TPO), que catalisa a oxidação do iodeto, sua organificação e o acoplamento das iodotirosinas para formar T3 e T4. Sem a captação e a organificação do iodo, a síntese hormonal é interrompida. É importante destacar que esses fármacos não afetam a liberação de hormônios já formados nem a ação periférica dos hormônios — por isso, o efeito clínico demora algumas semanas, até que os estoques pré-formados sejam consumidos.

Na prática, o metimazol é a tionamida mais utilizada, enquanto o propiltiouracila é preferido em situações específicas, como no primeiro trimestre da gestação e na crise tireotóxica, por também inibir a conversão periférica de T4 em T3. O iodo, em altas doses, tem efeito paradoxal: inibe a liberação de hormônios pré-formados (efeito Wolff-Chaikoff), mas não é usado como primeira linha para bloquear a síntese. Os betabloqueadores, como o propranolol, controlam os sintomas adrenérgicos e, em altas doses, também reduzem a conversão periférica de T4 em T3. Já os glicocorticoides e o ácido iopanoico compartilham esse efeito sobre a deiodinação.

A distinção crucial é entre os mecanismos que bloqueiam a síntese (tionamidas) e os que bloqueiam a liberação (iodo, lítio) ou bloqueiam os efeitos periféricos (betabloqueadores). A banca explora exatamente essa confusão: o candidato que sabe que o iodo inibe a liberação pode marcar a alternativa C, mas o enunciado fala em "bloquear a síntese", o que remete à inibição da captação de iodo. Guarde essa fronteira: síntese = captação/organificação do iodo; liberação = saída do hormônio pré-formado; efeito periférico = ação nos tecidos-alvo.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Não existe "estimulação da receptação" dos hormônios tireoidianos como mecanismo de ação de fármacos. O termo "receptação" é um neologismo sem correspondência farmacológica; o correto seria "recaptação", mas mesmo assim não se aplica aos hormônios tireoidianos — esse conceito é típico de neurotransmissores, como a recaptação de serotonina inibida pelos antidepressivos. A banca cria um distrator absurdo para testar se o candidato conhece o mecanismo real.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O bloqueio da deiodinação periférica de T4 em T3 é um mecanismo real, mas não é o principal dos fármacos antitireoidianos clássicos. O propiltiouracila, em altas doses, tem esse efeito adicional, assim como o propranolol, os glicocorticoides e o ácido iopanoico. No entanto, a questão pergunta sobre o fármaco que "age bloqueando a síntese dos hormônios tireoidianos" — e a deiodinação periférica não interfere na síntese, apenas na conversão do hormônio já produzido. Portanto, está incorreta por descrever um mecanismo acessório, não o principal.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A inibição da liberação dos hormônios tireoidianos é o mecanismo do iodo (lugol, iodeto de potássio) e do carbonato de lítio, utilizados na crise tireotóxica para bloquear a saída de hormônios pré-formados. Mas o enunciado fala em "bloquear a síntese", não a liberação. Essa é a pegadinha central: o candidato que confunde os dois mecanismos marca esta alternativa. As tionamidas não inibem a liberação; elas interrompem a produção, e o efeito só aparece após depleção dos estoques.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A inibição da captação de iodo pela glândula tireoide é exatamente o mecanismo das tionamidas (metimazol e propiltiouracila). Elas bloqueiam a tireoperoxidase, impedindo a oxidação do iodeto e sua incorporação à tireoglobulina, o que interrompe a síntese de T3 e T4. Sem iodo captado, não há formação de hormônios novos. Esse é o mecanismo que "bloqueia a síntese" descrito no enunciado.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O antagonismo competitivo dos receptores tireoidianos não é mecanismo de nenhum fármaco antitireoidiano. Os hormônios tireoidianos agem em receptores nucleares, e não existem antagonistas clinicamente utilizados para bloquear esses receptores. O que existe é o bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos (betabloqueadores), que antagonizam os efeitos periféricos do excesso hormonal, mas não os receptores tireoidianos em si. A alternativa confunde o alvo farmacológico.

Gabarito: letra D