GabaritoA — Talassemia beta maior.
Gabarito: letra A (Talassemia beta maior). A talassemia beta maior (anemia de Cooley) é a apresentação clínica clássica da talassemia beta, causada pela homozigose da mutação β0, que leva à ausência total da síntese da cadeia beta da globina. As demais alternativas referem-se a outras formas de talassemia (alfa) ou a condições não relacionadas à alteração no cromossomo 11.
As talassemias são um grupo de hemoglobinopatias hereditárias caracterizadas pela síntese reduzida ou ausente de uma ou mais cadeias de globina. A hemoglobina normal do adulto (HbA) é composta por duas cadeias alfa e duas cadeias beta (α2β2). A talassemia beta resulta de mutações no gene da beta-globina, localizado no cromossomo 11, enquanto a talassemia alfa resulta de deleções ou mutações nos genes da alfa-globina, localizados no cromossomo 16. Essa distinção cromossômica é fundamental para entender as diferentes apresentações clínicas.
Na talassemia beta, a gravidade da doença depende do grau de redução da síntese da cadeia beta. Quando há mutação em ambos os alelos (homozigose), a produção de cadeias beta é drasticamente reduzida ou ausente, levando ao acúmulo de cadeias alfa não pareadas, que precipitam nos eritroblastos, causando eritropoese ineficaz e hemólise grave. Isso resulta na talassemia beta maior, também conhecida como anemia de Cooley, que se manifesta nos primeiros anos de vida com anemia grave, dependência transfusional, esplenomegalia, deformidades ósseas e sobrecarga de ferro. A talassemia beta intermédia ocorre em heterozigotos compostos (β0/β+), com anemia moderada, mas sem dependência transfusional. Já a talassemia beta menor (traço beta) ocorre em heterozigotos (β0 ou β+), com microcitose e anemia leve, frequentemente assintomática.
Por outro lado, a talassemia alfa apresenta um espectro clínico diferente, dependendo do número de genes alfa deletados. A deleção de um gene alfa resulta em portador silencioso, com hemograma normal. A deleção de dois genes alfa (em cis ou trans) causa traço talassêmico alfa, com anemia microcítica leve. A deleção de três genes alfa leva à doença da hemoglobina H, com anemia hemolítica leve a moderada. A deleção dos quatro genes alfa é incompatível com a vida, causando hidropisia fetal pela hemoglobina Bart's (γ4), que tem altíssima afinidade pelo oxigênio e não o libera nos tecidos.
A banca explora exatamente a confusão entre as talassemias alfa e beta, e entre as diferentes apresentações clínicas. O candidato que não domina a localização cromossômica e as consequências genotípicas pode facilmente marcar uma alternativa que descreve uma condição alfa, como a doença da hemoglobina H ou a hidropisia fetal, que não têm relação com o cromossomo 11. Portanto, o critério decisivo é identificar qual alternativa corresponde a uma apresentação clínica da talassemia beta, e não da alfa.
A talassemia beta maior (anemia de Cooley) é a apresentação clínica mais grave da talassemia beta, resultante da homozigose da mutação β0 (β0/β0), que leva à ausência total da síntese da cadeia beta. Isso causa acúmulo de cadeias alfa, eritropoese ineficaz, hemólise grave, anemia dependente de transfusão, esplenomegalia e sobrecarga de ferro. É a apresentação clássica da talassemia beta, conforme descrito na tabela de síndromes talassêmicas.
O portador silencioso é uma apresentação da talassemia alfa, não da beta. Ocorre quando há deleção de um único gene alfa (−α/αα), resultando em hemograma completamente normal. Na talassemia beta, o equivalente seria o traço beta (talassemia menor), que já apresenta microcitose e anemia leve, não sendo silencioso. A banca troca a apresentação da talassemia alfa pela beta.
O traço talassêmico alfa é uma condição da talassemia alfa, causada pela deleção de dois genes alfa (αα/−− ou −α/−α), resultando em anemia microcítica leve. Não é uma apresentação da talassemia beta, que envolve o cromossomo 11. A alternativa confunde as duas talassemias.
A doença da hemoglobina H é uma manifestação da talassemia alfa, decorrente da deleção de três genes alfa (−−/−α), levando ao acúmulo de cadeias beta em excesso, formando tetrâmeros β4 (hemoglobina H). Causa anemia hemolítica leve. Não está relacionada à talassemia beta.
A síndrome da hidropsia fetal da hemoglobina Bart's é a forma mais grave da talassemia alfa, resultante da deleção dos quatro genes alfa (−−/−−). O feto não produz hemoglobina funcional, e as cadeias gama formam tetrâmeros γ4 (hemoglobina Bart's), com altíssima afinidade pelo oxigênio, levando a insuficiência cardíaca congestiva e anasarca, com morte intrauterina ou ao nascimento. Não é uma apresentação da talassemia beta.
Gabarito: letra A
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