Questão de Medicina — Hematologia — Avança SP 2024

Fisiopatologia da beta-talassemia major

Gabarito: letra A. Na beta-talassemia major, há deficiência na produção da cadeia beta da globina, o que leva ao acúmulo de cadeias alfa em excesso; essas cadeias alfa livres se precipitam nos eritroblastos e eritrócitos, causando hemólise intramedular e periférica. Esse é o mecanismo fisiopatológico central descrito na alternativa A.

A hemoglobina normal do adulto (HbA) é um tetrâmero composto por duas cadeias alfa e duas cadeias beta (α2β2). Nas talassemias, há um desequilíbrio na síntese das cadeias de globina: na beta-talassemia, a produção de cadeias beta está reduzida ou ausente, enquanto a produção de cadeias alfa permanece normal. O resultado é um excesso relativo de cadeias alfa, que não conseguem formar tetrâmeros funcionais e se acumulam nas células eritroides.

Essas cadeias alfa livres são instáveis e tendem a se precipitar, formando corpos de inclusão que danificam a membrana celular. Isso ocorre tanto na medula óssea (eritropoese ineficaz, com destruição intramedular dos precursores eritroides) quanto na circulação periférica (hemólise). A destruição precoce das hemácias leva a anemia hemolítica grave, esplenomegalia, eritropoese extramedular e sobrecarga de ferro, características da talassemia major.

É importante distinguir a beta-talassemia da alfa-talassemia. Na alfa-talassemia, a deficiência é na produção de cadeias alfa, resultando em excesso de cadeias beta (ou gama no feto). Os tetrâmeros de cadeias beta (HbH, β4) são mais solúveis e menos prejudiciais que os tetrâmeros de cadeias alfa, o que explica por que a alfa-talassemia costuma ser mais leve. Já na beta-talassemia, o excesso de cadeias alfa é particularmente tóxico, pois elas se precipitam facilmente.

A banca explora a confusão entre os dois tipos de talassemia: na beta, o excesso é de cadeias alfa; na alfa, o excesso é de cadeias beta (ou gama). A alternativa B inverte essa relação, descrevendo a fisiopatologia da alfa-talassemia como se fosse da beta. As demais alternativas misturam outras hemoglobinopatias e deficiências enzimáticas.

Guarde o par: beta-talassemia → excesso de cadeias alfa e alfa-talassemia → excesso de cadeias beta/gama. É exatamente nessa inversão que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão a fisiopatologia da beta-talassemia major: deficiência na produção da cadeia beta da globina, resultando em excesso de cadeias alfa que se precipitam e causam hemólise. Esse é o mecanismo clássico, confirmado pela literatura: as cadeias alfa em excesso formam agregados que danificam a membrana eritrocitária, levando à destruição precoce das hemácias.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Inverte a cadeia afetada: descreve a fisiopatologia da alfa-talassemia, não da beta. Na alfa-talassemia, há deficiência de cadeias alfa e excesso de cadeias beta (ou gama), que formam tetrâmeros como a HbH (β4). Na beta-talassemia, o excesso é de cadeias alfa, não beta. A banca troca as cadeias para confundir o candidato.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Descreve a doença falciforme (anemia falciforme), não a talassemia. A mutação pontual no gene da globina beta que leva à produção de hemoglobina S (HbS) e sua polimerização em condições de baixa oxigenação é característica da doença falciforme. Na talassemia, o defeito é na quantidade de cadeias produzidas, não na estrutura da hemoglobina.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Descreve a porfiria eritropoiética congênita ou a anemia sideroblástica, não a talassemia. A deficiência da enzima ferroquelatase, que catalisa a inserção do ferro na protoporfirina para formar o heme, leva ao acúmulo de ferro nas mitocôndrias dos eritroblastos (sideroblastos em anel), caracterizando a anemia sideroblástica. A sobrecarga de ferro na talassemia é secundária à hemólise e às transfusões, não à deficiência enzimática.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Descreve a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), uma deficiência enzimática que torna as hemácias suscetíveis à hemólise sob estresse oxidativo. Não é a fisiopatologia da talassemia, que é um defeito na síntese de globina, não enzimático.

Gabarito: letra A