Questão de Medicina — Dermatologia — Avança SP 2024

Terbinafina: mecanismo de ação antifúngico

Gabarito: letra A. A terbinafina atua inibindo a enzima esqualeno epoxidase, bloqueando a síntese de ergosterol, componente essencial da membrana celular fúngica. Essa é a base farmacológica da classe das alilaminas, à qual a terbinafina pertence.

A terbinafina é um antifúngico da classe das alilaminas, amplamente utilizado no tratamento de dermatofitoses, incluindo a tinea capitis. Seu mecanismo de ação é distinto dos azólicos (como cetoconazol, itraconazol e fluconazol), que inibem a enzima lanosterol 14α-desmetilase, também na via de síntese do ergosterol, mas em etapa diferente. A terbinafina age mais precocemente na via, inibindo a esqualeno epoxidase, enzima que converte esqualeno em 2,3-oxidoesqualeno. O bloqueio dessa etapa tem duplo efeito: (1) depleção de ergosterol, que compromete a integridade e fluidez da membrana fúngica; e (2) acúmulo tóxico de esqualeno, que se deposita na membrana e aumenta sua permeabilidade, levando à morte celular. Esse mecanismo confere à terbinafina ação predominantemente fungicida, ao contrário dos azólicos, que são principalmente fungistáticos.

Na prática clínica, a terbinafina é eficaz contra dermatófitos (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), sendo uma das opções de primeira linha para tinea capitis, especialmente em adultos e crianças acima de certa idade, com esquemas de tratamento mais curtos (ex.: 4 semanas) em comparação à griseofulvina. A via oral é preferida para tinea capitis, pois a medicação tópica não penetra adequadamente no folículo piloso e no interior do cabelo.

A distinção crucial que a banca explora é entre os mecanismos das diferentes classes de antifúngicos: alilaminas (terbinafina, naftifina) inibem a esqualeno epoxidase; azólicos (cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol) inibem a lanosterol 14α-desmetilase; polienos (anfotericina B, nistatina) ligam-se ao ergosterol formando poros; equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina) inibem a síntese de β-glucana da parede celular; e flucitosina (5-FC) inibe a síntese de DNA/RNA. A alternativa B descreve o mecanismo dos polienos; a C, o da flucitosina; a D, o das equinocandinas; e a E não corresponde a nenhum antifúngico, sendo um mecanismo imunomodulador inespecífico.

Guarde essa fronteira entre as classes: é exatamente nela que as alternativas se dividem. A pegadinha está em confundir a terbinafina (alilamina) com os azólicos ou com os polienos, que são as classes mais conhecidas.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A terbinafina inibe a esqualeno epoxidase, enzima que converte esqualeno em 2,3-oxidoesqualeno na via de biossíntese do ergosterol. O acúmulo de esqualeno e a depleção de ergosterol comprometem a membrana celular fúngica, levando à morte do fungo. Esse é o mecanismo clássico das alilaminas, e a alternativa descreve exatamente isso.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A descrição de "ligação aos esteróis da membrana, formando poros" corresponde ao mecanismo dos polienos (anfotericina B, nistatina), que se ligam ao ergosterol e formam poros, causando extravasamento de conteúdo celular. A terbinafina não age dessa forma.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A inibição da síntese de DNA e RNA é o mecanismo da flucitosina (5-fluorocitosina), um antimetabólito que interfere na síntese de ácidos nucleicos fúngicos. Não é o mecanismo da terbinafina.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A inibição da síntese da parede celular fúngica é o mecanismo das equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina), que inibem a síntese de β-glucana, componente da parede celular. A terbinafina age na membrana, não na parede.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A terbinafina não ativa o sistema imune do hospedeiro. Seu efeito é diretamente sobre o fungo, inibindo uma enzima fúngica. A ativação imune é um mecanismo de alguns imunomoduladores, mas não se aplica a antifúngicos como a terbinafina.

Gabarito: letra A