Questão de Medicina — Gastroenterologia — Avança SP 2024

Células do GALT e a imunidade intestinal

Gabarito: letra E. As células M (microfold) do epitélio associado aos folículos linfoides capturam antígenos do lúmen intestinal e os transportam para as células dendríticas nas placas de Peyer, iniciando a resposta imune adaptativa — é exatamente essa função de "porteiro" que a alternativa E descreve. As demais alternativas distorcem o papel de células T CD8+, macrófagos, células dendríticas e células B, como veremos.

O GALT (tecido linfoide associado ao intestino) é o maior órgão linfoide do corpo e compreende as placas de Peyer, os linfonodos mesentéricos, os linfócitos intraepiteliais e a lâmina própria. Sua função dupla é defender contra patógenos e, ao mesmo tempo, manter tolerância a antígenos alimentares e à microbiota comensal. Essa tolerância é ativa: o sistema imune intestinal "aprende" a não reagir contra alimentos e bactérias benéficas, enquanto monta respostas agressivas contra invasores. O desequilíbrio desse sistema está na base das doenças inflamatórias intestinais (DII), como Crohn e retocolite ulcerativa.

As células M são células epiteliais especializadas que recobrem os folículos das placas de Peyer. Elas não têm microvilosidades típicas (daí o nome "microfold"), mas possuem dobras de membrana que facilitam a captura de partículas do lúmen. Por transcitose, transportam antígenos intactos para o domínio subepitelial, onde são apresentados às células dendríticas e linfócitos. Esse é o primeiro passo da resposta imune adaptativa intestinal: sem as células M, a amostragem antigênica seria muito menos eficiente.

As células dendríticas, por sua vez, são as principais células apresentadoras de antígenos (APCs). Após capturar o antígeno, migram para os linfonodos mesentéricos e apresentam peptídeos via MHC classe II para linfócitos T CD4+, que se diferenciam em Th1, Th2, Th17 ou Treg, dependendo do contexto de citocinas. No intestino, o ambiente é rico em TGF-β e ácido retinoico, favorecendo a diferenciação de células T reguladoras (Treg) que secretam IL-10 e promovem tolerância. As células B, ativadas com ajuda de linfócitos T, sofrem switching para IgA, a imunoglobulina predominante nas mucosas, que é secretada no lúmen e neutraliza patógenos sem causar inflamação.

Os macrófagos intestinais são um caso especial: ao contrário dos macrófagos clássicos pró-inflamatórios, os residentes da lâmina própria são "tolerogênicos" — produzem IL-10, fagocitam restos e patógenos sem disparar resposta inflamatória sistêmica. Essa característica é essencial para manter a homeostase diante da enorme carga antigênica luminal. Já os linfócitos T CD8+ citotóxicos, embora classicamente associados à defesa contra patógenos intracelulares, também participam da regulação imune intestinal, eliminando células epiteliais infectadas e contribuindo para a vigilância, sem serem "exclusivamente inflamatórios".

A pegadinha central desta questão é a inversão de papéis: a banca atribui a cada célula uma função que pertence a outra, ou exagera uma característica (como o caráter pró-inflamatório dos macrófagos). O candidato que domina o fluxo "célula M → dendrítica → linfócito T → célula B → IgA" resolve sem hesitar. Guarde esse fluxo: é ele que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

As células T CD8+ no GALT não estão exclusivamente envolvidas em respostas inflamatórias. Elas têm papel na defesa contra patógenos intracelulares (citotoxicidade), mas também participam da manutenção da homeostase intestinal, por exemplo, eliminando células epiteliais infectadas e contribuindo para a vigilância imune. A palavra "exclusivamente" torna a afirmação falsa, pois ignora o papel regulador e homeostático dessas células.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Os macrófagos intestinais não são altamente pró-inflamatórios; pelo contrário, os macrófagos residentes da lâmina própria têm fenótipo anti-inflamatório/tolerogênico, produzindo IL-10 e mantendo a homeostase. Eles fagocitam patógenos e restos celulares sem disparar resposta inflamatória sistêmica. A alternativa inverte a função: macrófagos clássicos pró-inflamatórios existem, mas não são os predominantes no intestino saudável.

Alternativa C — ❌ Incorreta

As células dendríticas do GALT não induzem a apoptose das células T de memória no epitélio intestinal. Sua função é capturar antígenos, migrar para linfonodos e apresentá-los aos linfócitos T, ativando a resposta imune. A apoptose de células T pode ocorrer em outros contextos (como na deleção clonal periférica), mas não é uma função atribuída às células dendríticas intestinais. A alternativa confunde o papel das APCs com mecanismos de tolerância central/periférica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

As células B das placas de Peyer não secretam diretamente IgG para o lúmen. Após ativação, sofrem switching para IgA, que é transportada através do epitélio para o lúmen, onde atua neutralizando antígenos. A IgG é mais relevante na circulação sistêmica, não na mucosa intestinal. A alternativa troca o isotipo: a imunoglobulina predominante nas mucosas é a IgA secretora, não a IgG.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

As células M capturam antígenos do lúmen intestinal por endocitose e os transportam por transcitose até as células dendríticas localizadas nas placas de Peyer. Esse é o mecanismo clássico de amostragem antigênica do GALT, essencial para iniciar a resposta imune adaptativa. A alternativa descreve corretamente o fluxo: célula M → dendrítica → apresentação a linfócitos T → ativação da resposta imune.

Gabarito: letra E