Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2024

Síndrome de Klinefelter: hipogonadismo hipergonadotrófico por aneuploidia 47,XXY

Gabarito: letra B. A Síndrome de Klinefelter é a causa congênita mais comum de insuficiência testicular primária, resultante da presença de um cromossomo X extra (cariótipo 47,XXY), que leva a hipogonadismo hipergonadotrófico, ginecomastia, infertilidade e desenvolvimento incompleto das características sexuais secundárias masculinas. O mecanismo é a não disjunção cromossômica, geralmente materna, na meiose, e o diagnóstico é confirmado pelo cariótipo.

A Síndrome de Klinefelter é uma aneuploidia dos cromossomos sexuais, caracterizada pelo cariótipo 47,XXY. Ela é a causa congênita mais comum de hipogonadismo masculino primário, ou seja, o defeito está diretamente nas gônadas (testículos), e não no eixo hipotálamo-hipófise. Por isso, os níveis de FSH e LH estão elevados (hipogonadismo hipergonadotrófico), enquanto a testosterona está baixa ou baixa-normal. A falência testicular leva a testículos pequenos e firmes, azoospermia (infertilidade), ginecomastia (pelo desequilíbrio estrogênio/testosterona) e proporções eunucoides. A incidência é de cerca de 1 em cada 600 nascidos vivos do sexo masculino.

O mecanismo subjacente é a não disjunção cromossômica na meiose, mais frequentemente de origem materna, resultando em um gameta com dois cromossomos X que, ao se unir a um espermatozoide com Y, forma o zigoto 47,XXY. O diagnóstico é clínico-laboratorial, com confirmação por cariótipo. É fundamental distinguir o hipogonadismo primário (hipergonadotrófico, como na Klinefelter) do secundário (hipogonadotrófico, como na síndrome de Kallmann ou na hiperprolactinemia): no primeiro, FSH e LH estão altos; no segundo, estão baixos ou inapropriadamente normais.

A banca explora justamente essa confusão entre os tipos de hipogonadismo e entre as diferentes síndromes genéticas. A alternativa correta é a única que associa corretamente o cariótipo 47,XXY ao quadro clínico clássico. As demais misturam características de outras condições, como a síndrome de Turner (45,X0), a disgenesia gonadal, a insensibilidade androgênica e o hipogonadismo hipogonadotrófico.

Guarde a fronteira entre hipogonadismo primário (testicular, FSH/LH altos) e secundário (hipotalâmico-hipofisário, FSH/LH baixos): é exatamente nela que as alternativas se dividem, além do cariótipo característico.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A alternativa descreve a disgenesia gonadal ou a insensibilidade androgênica, não a Síndrome de Klinefelter. A mutação no gene SRY (localizado no cromossomo Y) leva a um fenótipo feminino ou ambiguidade genital, com gônadas disgenéticas, mas não é o mecanismo da Klinefelter. Na Klinefelter, o gene SRY está presente e funcionante, pois há um cromossomo Y, e o desenvolvimento das gônadas masculinas ocorre, embora com falência precoce.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve com precisão a Síndrome de Klinefelter: cariótipo 47,XXY (cromossomo X extra), produção reduzida de testosterona, ginecomastia, infertilidade (azoospermia) e desenvolvimento incompleto das características sexuais secundárias masculinas. O mecanismo é a não disjunção cromossômica, e o quadro é de hipogonadismo hipergonadotrófico, com FSH e LH elevados.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa descreve a Síndrome de Turner (45,X0), que acomete indivíduos do sexo feminino, com estatura baixa, ovários em fita (disgenesia gonadal) e hipogonadismo hipergonadotrófico. Na Klinefelter, o cariótipo é 47,XXY, o sexo fenotípico é masculino e não há ovários em fita.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa descreve um quadro de sensibilidade androgênica aumentada, que não corresponde a nenhuma síndrome conhecida. Na Klinefelter, há deficiência de testosterona, não sensibilidade exagerada. A triplicação do gene AR (receptor de andrógeno) não é um mecanismo descrito para essa síndrome.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa descreve o hipogonadismo hipogonadotrófico (secundário), com deficiência de FSH e LH, que é característico de doenças hipotalâmicas ou hipofisárias (como a síndrome de Kallmann ou tumores hipofisários). Na Klinefelter, o hipogonadismo é primário (hipergonadotrófico), com FSH e LH elevados, não deficientes. A deleção no cromossomo X não é o mecanismo da síndrome.

Gabarito: letra B