Aponte qual dos seguintes mecanismos de ação é primariamente responsável pelo efeito terapêutico dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) no tratamento de transtornos depressivos:
ABloqueio dos receptores de serotonina 5- HT2A, reduzindo a hiperatividade neuronal.
BInibição da monoaminoxidase, aumentando a disponibilidade de neurotransmissores monoaminérgicos.
CAumento da recaptação de dopamina e noradrenalina no espaço sináptico.
DInibição seletiva da recaptação de serotonina nos terminais pré-sinápticos, aumentando sua disponibilidade no espaço sináptico.
EAtivação direta dos receptores de GABA, promovendo efeitos ansiolíticos e sedativos.
Revelar gabarito e comentário▾
GabaritoD — Inibição seletiva da recaptação de serotonina nos terminais pré-sinápticos, aumentando sua disponibilidade no espaço sináptico.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Mecanismo de ação dos ISRS no tratamento da depressão
Gabarito: letra D. O efeito terapêutico dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) decorre primariamente da inibição seletiva da recaptação de serotonina nos terminais pré-sinápticos, o que aumenta a disponibilidade desse neurotransmissor na fenda sináptica. As demais alternativas descrevem mecanismos de outras classes de fármacos (antipsicóticos, IMAOs, IRSNs, benzodiazepínicos) ou invertem o efeito esperado.
Os ISRS são a primeira linha no tratamento farmacológico da depressão, principalmente pela eficácia semelhante aos tricíclicos com perfil de segurança e tolerabilidade superiores. O mecanismo central é a bloqueio do transportador de serotonina (SERT) na membrana pré-sináptica, impedindo que a serotonina liberada na fenda seja recaptada para o neurônio. Com isso, a concentração de serotonina na sinapse aumenta, potencializando a neurotransmissão serotoninérgica. Esse efeito é seletivo para a serotonina, com pouco tropismo por receptores adrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos, o que explica a melhor tolerabilidade em relação aos tricíclicos.
A resposta terapêutica não é imediata: o aumento da serotonina sináptica ocorre em horas, mas o efeito clínico leva de 2 a 6 semanas. Isso ocorre porque o benefício depende de adaptações nos receptores pós-sinápticos (dessensibilização de autorreceptores 5-HT1A) e de mudanças na expressão gênica e na neuroplasticidade. Essa latência é um ponto clínico importante e frequentemente cobrado.
Os principais representantes da classe são: fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram e fluvoxamina. Todos compartilham o mesmo mecanismo básico, mas diferem em farmacocinética, interações e efeitos adversos. Por exemplo, a fluoxetina tem meia-vida longa e é mais ativadora; a paroxetina tem maior efeito anticolinérgico e ganho de peso; o escitalopram é o mais seletivo e com menos interações.
A distinção crucial para a prova é entre as classes de antidepressivos:
Classe
Mecanismo
Exemplos
ISRS
Inibem seletivamente a recaptação pré-sináptica de serotonina
Fluoxetina, sertralina, citalopram
IRSN
Inibem a recaptação pré-sináptica de serotonina e noradrenalina
Venlafaxina, duloxetina
Tricíclicos (ADT)
Inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina (não seletivos)
Amitriptilina, imipramina, nortriptilina
IMAO
Inibem a enzima monoaminoxidase, que metaboliza monoaminas
Fenelzina, tranilcipromina
Mirtazapina
Antagonista dos receptores α2-adrenérgicos e 5-HT2
Mirtazapina
Trazodona
Inibe recaptação de serotonina; antagonista 5-HT2 e 5-HT3
Trazodona
A pegadinha da banca está em trocar o mecanismo dos ISRS pelo de outras classes: a alternativa A descreve o bloqueio de receptores 5-HT2A (típico de antipsicóticos atípicos e da mirtazapina), a B descreve os IMAOs, a C inverte o efeito (aumento da recaptação, que reduziria a neurotransmissão) e a E descreve os benzodiazepínicos. A alternativa D é a única que descreve corretamente o mecanismo dos ISRS.
Guarde a fronteira entre inibição da recaptação (ISRS, IRSN, ADT) e inibição enzimática (IMAO): é exatamente nela que as alternativas se dividem.
Antidepressivos: ISRS (Inibem recaptação de serotonina, Fluoxetina, sertralina, citalopram); IRSN (Inibem recaptação de serotonina e noradrenalina, Venlafaxina, duloxetina); Tricíclicos (Inibem recaptação de serotonina e noradrenalina, Amitriptilina, imipramina); IMAO (Inibem a monoaminoxidase, Fenelzina, tranilcipromina); Mirtazapina (Antagonista α2 e 5-HT2); Trazodona (Inibe recaptação de serotonina, Antagonista 5-HT2 e 5-HT3)
Alternativa A — ❌ Incorreta
O bloqueio dos receptores 5-HT2A não é o mecanismo primário dos ISRS. Esse é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos (como risperidona e olanzapina) e também contribui para o efeito da mirtazapina e da trazodona. Os ISRS agem no transportador de recaptação, não nos receptores pós-sinápticos. Além disso, o bloqueio de 5-HT2A não "reduz a hiperatividade neuronal" de forma direta — esse é um efeito associado a outras vias.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A inibição da monoaminoxidase (MAO) é o mecanismo dos IMAOs (isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina), não dos ISRS. A MAO é a enzima que metaboliza as monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina); sua inibição aumenta a disponibilidade desses neurotransmissores de forma inespecífica. Os ISRS não inibem enzimas — eles bloqueiam o transportador de recaptação de serotonina.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Esta alternativa inverte o mecanismo: os ISRS inibem a recaptação, não a aumentam. Aumentar a recaptação de dopamina e noradrenalina reduziria a disponibilidade desses neurotransmissores na fenda, o que seria prejudicial no tratamento da depressão. Além disso, os ISRS são seletivos para serotonina, não para dopamina e noradrenalina — essa ação combinada é típica dos IRSN (venlafaxina, duloxetina) e dos tricíclicos.
Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Descreve com precisão o mecanismo dos ISRS: inibição seletiva da recaptação de serotonina nos terminais pré-sinápticos, aumentando sua disponibilidade no espaço sináptico. O fármaco bloqueia o transportador SERT, impedindo que a serotonina seja removida da fenda, o que potencializa a neurotransmissão serotoninérgica. Essa é a base do efeito terapêutico na depressão.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A ativação direta dos receptores GABA é o mecanismo dos benzodiazepínicos (diazepam, alprazolam), que potencializam o GABA endógeno e produzem efeitos ansiolíticos, sedativos e hipnóticos. Não é o mecanismo dos ISRS, que agem na recaptação de serotonina. Embora os ISRS tenham efeito ansiolítico em algumas condições, isso ocorre indiretamente pela modulação serotoninérgica, não por ação direta no GABA.
Gabarito: letra D — a única alternativa que descreve corretamente o mecanismo de ação dos ISRS.