Questão de Biologia — Transcrição e Tradução — FUNDATEC 2024

Iniciação da tradução em eucariotos: ordem dos complexos

Gabarito: letra D. A ordem correta é: formação do complexo de pré-iniciação 43S (2), ligação do complexo 43S ao mRNA (1), formação do complexo 48S (4) e, por fim, formação do complexo iniciador 80S (3). Essa sequência reflete a montagem progressiva da maquinaria de tradução, em que a subunidade menor (40S) primeiro se associa aos fatores de iniciação e ao tRNA iniciador, depois reconhece o mRNA, varre até o códon de início e só então a subunidade maior (60S) se acopla para formar o ribossomo 80S funcional.

A iniciação da tradução em eucariotos é um processo altamente regulado, que ocorre no citoplasma e envolve a participação de diversos fatores de iniciação (eIFs). Diferentemente dos procariotos, nos quais a subunidade menor se liga diretamente à sequência Shine-Dalgarno, nos eucariotos a subunidade 40S, juntamente com o tRNA iniciador (Met-tRNAi) e vários eIFs, forma primeiro um complexo de pré-iniciação que depois "varre" o mRNA a partir do cap 5' até encontrar o códon de início AUG. A ordem dos eventos é crucial para a correta montagem do ribossomo e para a fidelidade da tradução.

A sequência correta é:

1. Formação do complexo de pré-iniciação 43S – a subunidade menor (40S) associa-se ao tRNA iniciador (Met-tRNAi) e a vários fatores de iniciação (eIF2, eIF3, eIF1, eIF1A, eIF5), formando o complexo 43S.

2. Ligação do complexo 43S ao mRNA – o complexo 43S, auxiliado pelos fatores eIF4F (que reconhece o cap 5') e eIF4A/eIF4B, liga-se à extremidade 5' do mRNA.

3. Formação do complexo 48S – o complexo 43S "varre" o mRNA em direção ao códon de iniciação AUG, pareando o anticódon do tRNA iniciador com o códon, formando o complexo 48S.

4. Formação do complexo iniciador 80S – após o reconhecimento do AUG, os fatores de iniciação são liberados (com hidrólise de GTP) e a subunidade maior (60S) se associa, formando o ribossomo 80S completo, pronto para o alongamento.

A pegadinha da banca está em inverter a ordem entre a ligação ao mRNA e a formação do complexo 48S. Muitos candidatos pensam que o complexo 43S já se liga diretamente ao códon de início, mas na verdade ele primeiro se liga ao cap 5' e depois varre até o AUG. A alternativa D é a única que respeita essa sequência lógica.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A ordem 1 – 2 – 3 – 4 coloca a ligação ao mRNA antes da formação do complexo 43S, o que é incorreto: o complexo 43S precisa estar montado (com o tRNA iniciador e os fatores) para então se ligar ao mRNA. Além disso, coloca a formação do 80S antes da formação do 48S, invertendo a ordem correta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A ordem 2 – 4 – 3 – 1 pula a etapa de ligação ao mRNA e coloca a formação do 48S antes dela. O complexo 48S só se forma após o complexo 43S se ligar ao mRNA e varrer até o AUG. Também coloca a formação do 80S antes da ligação ao mRNA, o que é biologicamente impossível.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A ordem 3 – 1 – 4 – 2 começa pela formação do 80S, que é a última etapa, e termina com a formação do 43S, que é a primeira. Inverte completamente a sequência.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A ordem 2 – 1 – 4 – 3 segue exatamente a sequência correta: primeiro forma-se o complexo 43S, depois ele se liga ao mRNA, em seguida forma-se o complexo 48S e, por fim, o complexo 80S. Essa é a ordem canônica descrita na literatura de biologia molecular.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A ordem 4 – 3 – 1 – 2 coloca a formação do 48S como primeiro passo, o que não ocorre: o 48S é um intermediário que só aparece após a ligação do 43S ao mRNA. Também coloca a formação do 80S antes da ligação ao mRNA, invertendo a ordem.

Gabarito: letra D