Questão de Medicina — Neurologia — FUNDATEC 2024

Biologia dos tumores do Sistema Nervoso Central (SNC)

Gabarito: letra B. Os tumores do SNC são, de fato, frequentemente classificados com base na origem celular, como astrocitomas (astrócitos), oligodendrogliomas (oligodendrócitos) e ependimomas (ependimócitos) — essa é a base da classificação da OMS, que também incorpora a assinatura molecular. As demais alternativas contêm erros conceituais: gliomas de baixo grau infiltram o tecido circundante, meningiomas originam-se das células da aracnoide-máter (não das células gliais), tumores do SNC raramente metastatizam para fora do sistema nervoso, e a barreira hematoencefálica dificulta (não facilita) a penetração de quimioterápicos.

A classificação dos tumores do SNC é um pilar da neuro-oncologia e da patologia. A Organização Mundial da Saúde (OMS), em sua classificação mais recente (2016), define os tumores cerebrais com base na célula de origem e na assinatura molecular, incluindo um sistema de graduação que prevê o comportamento biológico do tumor. Em sua maioria, os tumores cerebrais primários em adultos são de origem neuroepitelial e resultam da transformação neoplásica de astrócitos, oligodendrócitos ou ependimócitos — exatamente o que a alternativa B afirma. Os astrocitomas constituem o tumor primário do parênquima cerebral mais comum em adultos.

A compreensão da origem celular é fundamental porque cada tipo tumoral tem comportamento, prognóstico e tratamento distintos. Por exemplo, os oligodendrogliomas anaplásicos com codeleções de 1p e 19q são particularmente sensíveis à quimioterapia, enquanto o glioblastoma (astrocitoma grau 4) tem prognóstico sombrio e é tratado com ressecção cirúrgica máxima, radioterapia e temozolomida. A classificação por origem celular, portanto, não é apenas acadêmica — ela guia decisões clínicas.

Um ponto crucial que a questão explora é a diferença entre tumores primários do SNC e metástases. As metástases cerebrais são comuns e originam-se de tumores sólidos fora do SNC (pulmão, mama, rim, cólon, melanoma), mas os tumores primários do SNC raramente metastatizam para fora do sistema nervoso. Isso ocorre porque a barreira hematoencefálica e a ausência de vasos linfáticos no parênquima cerebral dificultam a disseminação sistêmica. A alternativa D inverte essa lógica ao afirmar que a capacidade metastática dos tumores do SNC é alta para fígado e pulmões.

A barreira hematoencefálica (BHE) é outro conceito central. Ela é formada por junções oclusivas entre as células endoteliais dos capilares cerebrais, astrócitos e pericitos, e tem função protetora. No contexto dos tumores, a BHE é um obstáculo à quimioterapia: muitos fármacos não conseguem atravessá-la em concentrações terapêuticas, o que limita a eficácia do tratamento sistêmico. A alternativa E afirma exatamente o oposto, dizendo que a BHE facilita a penetração de quimioterápicos — um erro clássico.

Guarde a fronteira entre origem celular, comportamento infiltrativo e capacidade metastática: é exatamente nesses três eixos que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que os gliomas de baixo grau geralmente não infiltram o tecido circundante, sendo limitados à região onde se originam. Isso é falso: os gliomas, por definição, são tumores infiltrativos que se disseminam pelo parênquima cerebral, mesmo os de baixo grau. A infiltração difusa é uma característica marcante dos gliomas e uma das razões pelas quais a ressecção cirúrgica completa é difícil e a recidiva é comum. O que diferencia os gliomas de baixo grau dos de alto grau é o ritmo de crescimento e o grau de anaplasia, não a capacidade de infiltrar. A alternativa confunde "baixo grau" com "bem delimitado", o que não corresponde à realidade biológica.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A afirmação está correta: os tumores do SNC são frequentemente classificados com base na origem celular, como astrocitomas (originados de astrócitos), oligodendrogliomas (de oligodendrócitos) e ependimomas (de ependimócitos). Essa é a base da classificação da OMS, que também incorpora a assinatura molecular. O texto de apoio confirma: "Em sua maioria, os tumores cerebrais primários em adultos são de origem neuroepitelial e resultam da transformação neoplásica de astrócitos, oligodendrócitos ou ependimócitos." A classificação por origem celular é essencial para o diagnóstico, prognóstico e tratamento.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que os meningiomas se originam nas células gliais e estão associados a alterações no gene EGFR, semelhante ao glioblastoma. Há dois erros: (1) os meningiomas originam-se das células da aracnoide-máter (meninges), não das células gliais; (2) a associação com alterações no gene EGFR é típica do glioblastoma, não do meningioma. O texto de apoio é claro: "Os meningiomas originam-se das células da aracnoide-máter do cérebro." A alternativa mistura a origem de dois tumores distintos, criando uma confusão clássica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a capacidade metastática dos tumores do SNC é alta, especialmente para fígado e pulmões, sendo comum nos astrocitomas. Isso é falso: os tumores primários do SNC raramente metastatizam para fora do sistema nervoso. As metástases cerebrais são comuns, mas no sentido inverso — tumores de outros órgãos (pulmão, mama, rim, melanoma) metastatizam para o cérebro. O texto de apoio confirma: "Ocorre desenvolvimento de metástase cerebral quando as células tumorais têm acesso à circulação sistêmica e embolizam para o cérebro. As metástases ocorrem mais comumente a partir de tumores sólidos, que surgem na mama, no pulmão, nos rins, no colón e na pele (melanoma)." A alternativa inverte a direção da metastatização.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a barreira hematoencefálica facilita a penetração de quimioterápicos no SNC, permitindo que a maioria dos tumores cerebrais seja altamente responsiva à quimioterapia. Há dois erros: (1) a BHE dificulta, não facilita, a penetração de quimioterápicos — é um obstáculo ao tratamento; (2) a maioria dos tumores cerebrais não é altamente responsiva à quimioterapia justamente por essa limitação. O texto de apoio menciona que a quimioterapia para meningiomas "não demonstrou ser efetiva" e que o tratamento do glioblastoma envolve temozolomida, mas com eficácia limitada. A alternativa inverte o papel da BHE e superestima a responsividade à quimioterapia.

Gabarito: letra B