Questão de Odontologia — Patologia oral e Maxilofacial — FUNDATEC 2024

Síndrome de Maroteaux-Lamy: mucopolissacaridose tipo VI

Gabarito: letra C. A condição descrita é a síndrome de Maroteaux-Lamy (mucopolissacaridose tipo VI), uma doença hereditária autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima N-acetilgalactosamina-4-sulfatase (arilsulfatase B), que leva ao acúmulo de glicosaminoglicanos, principalmente dermatan sulfato, nos tecidos. A associação com cistos dentígeros bilaterais ou múltiplos nos maxilares é uma característica marcante que chama a atenção do cirurgião bucomaxilofacial.

A mucopolissacaridose tipo VI (MPS VI), ou síndrome de Maroteaux-Lamy, é uma doença de depósito lisossômico. Para entender a questão, é preciso compreender o que são as mucopolissacaridoses: um grupo de doenças genéticas raras, de herança autossômica recessiva, caracterizadas pela deficiência de enzimas específicas responsáveis pela degradação dos glicosaminoglicanos (GAGs), também chamados de mucopolissacarídeos. Sem a enzima funcional, os GAGs (como dermatan sulfato, heparan sulfato, queratan sulfato) se acumulam nos lisossomos de diversos tecidos, causando disfunção celular e manifestações clínicas multissistêmicas.

No caso específico da MPS VI, a enzima deficiente é a arilsulfatase B (N-acetilgalactosamina-4-sulfatase), e o GAG acumulado é predominantemente o dermatan sulfato. As manifestações clínicas incluem: baixa estatura, macrocefalia, fácies grosseira (alterações da face), opacidade corneana, problemas cardíacos (como insuficiência valvar), hepatoesplenomegalia, hérnias, limitação articular, problemas respiratórios (devido à obstrução das vias aéreas por acúmulo de GAGs), e aumento da língua (macroglossia). Diferentemente de outras mucopolissacaridoses, a MPS VI geralmente não apresenta comprometimento intelectual significativo, pois o acúmulo de dermatan sulfato afeta principalmente tecidos conjuntivos e órgãos, e não o sistema nervoso central de forma tão proeminente.

Na cavidade oral, além da macroglossia, uma das manifestações mais importantes e que frequentemente leva o paciente ao cirurgião bucomaxilofacial é a presença de cistos dentígeros bilaterais ou múltiplos nos maxilares. O cisto dentígero é um cisto odontogênico que envolve a coroa de um dente incluso ou impactado. Na MPS VI, a erupção dentária é frequentemente retardada ou impedida, e o folículo dentário pode sofrer transformação cística, resultando em múltiplos cistos dentígeros. Essa associação é tão característica que, na presença de múltiplos cistos dentígeros, o cirurgião deve considerar a hipótese de mucopolissacaridose, especialmente a tipo VI.

A banca explora a diferenciação entre síndromes que podem apresentar manifestações orais semelhantes, mas com etiologias e características distintas. É fundamental conhecer as principais características de cada uma para não errar. A síndrome de Gardner é uma polipose adenomatosa familiar associada a múltiplos osteomas, tumores de tecidos moles e dentes supranumerários ou impactados, mas não é uma doença de depósito lisossômico. A síndrome de Gorlin-Goltz (carcinoma basocelular nevoide) caracteriza-se por múltiplos carcinomas basocelulares, ceratocistos odontogênicos e costelas bífidas. A síndrome de Crouzon é uma craniossinostose (fechamento precoce das suturas cranianas) com hipoplasia de terço médio da face, exoftalmia e hipertelorismo, mas sem acúmulo de glicosaminoglicanos.

A pegadinha central está em associar os cistos dentígeros múltiplos a outras síndromes que também podem apresentar cistos ou alterações dentárias, mas que não são doenças de depósito lisossômico. O enunciado é claro ao descrever a "deficiência enzimática" e o "acúmulo de glicosaminoglicano dermatan sulfato", o que aponta diretamente para uma mucopolissacaridose. A única alternativa que representa uma mucopolissacaridose é a síndrome de Maroteaux-Lamy.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A síndrome de Gardner é uma condição autossômica dominante caracterizada por polipose adenomatosa familiar (múltiplos pólipos intestinais com alto risco de malignização), associada a múltiplos osteomas (especialmente nos maxilares), tumores de tecidos moles (cistos epidermoides, fibromas) e anormalidades dentárias como dentes supranumerários e impactados. Embora possa haver dentes inclusos, não há acúmulo de glicosaminoglicanos nem deficiência enzimática. A presença de cistos dentígeros não é uma característica marcante da síndrome de Gardner, que se destaca pelos osteomas e pólipos intestinais.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A síndrome de Gorlin-Goltz, também conhecida como síndrome do carcinoma basocelular nevoide, é uma condição autossômica dominante caracterizada por múltiplos carcinomas basocelulares da pele, ceratocistos odontogênicos nos maxilares, costelas bífidas, calcificação da foice cerebral e hipertelorismo. A presença de ceratocistos odontogênicos múltiplos pode ser confundida com cistos dentígeros, mas a etiologia é completamente diferente: não há deficiência enzimática nem acúmulo de glicosaminoglicanos. A síndrome de Gorlin-Goltz é causada por mutações no gene PTCH1, relacionado à via de sinalização Sonic Hedgehog.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A síndrome de Maroteaux-Lamy (mucopolissacaridose tipo VI) é uma doença de depósito lisossômico de herança autossômica recessiva, causada pela deficiência da enzima arilsulfatase B, resultando no acúmulo de dermatan sulfato. As manifestações clínicas descritas no enunciado — problemas de nariz, garganta, peito e ouvido; dificuldades respiratórias; anormalidades cardíacas; macrocefalia; alterações da face; aumento da língua (macroglossia) — são típicas da doença. A associação com cistos dentígeros bilaterais ou múltiplos nos maxilares é uma característica importante que leva o paciente ao cirurgião bucomaxilofacial, sendo um achado que deve levantar a suspeita de MPS VI.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A síndrome de Crouzon é uma craniossinostose (fusão precoce das suturas cranianas) de herança autossômica dominante, caracterizada por deformidade craniana, hipoplasia do terço médio da face, exoftalmia, hipertelorismo, nariz em bico de papagaio e mordida cruzada posterior. Não é uma doença de depósito lisossômico e não há acúmulo de glicosaminoglicanos. Embora possa haver alterações faciais e problemas respiratórios (devido à hipoplasia do terço médio da face), a etiologia é genética relacionada ao receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR), e não enzimática. A presença de cistos dentígeros não é uma característica da síndrome de Crouzon.

Gabarito: letra C