GabaritoD — Inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos e nucleotídeos.
Gabarito: letra D. A PrEP no Brasil é feita com a combinação de dois inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (ITRN/ITRNt) — tenofovir + entricitabina (TDF/FTC) ou tenofovir + lamivudina (TDF/3TC) —, conforme o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde. As demais classes (inibidores de protease, integrase, fusão e entrada) não são utilizadas na PrEP.
A PrEP é uma estratégia de prevenção combinada ao HIV que consiste no uso profilático de antirretrovirais (ARV) por pessoas soronegativas com alto risco de infecção. O objetivo é impedir que o vírus se estabeleça no organismo caso haja exposição. Para isso, a escolha dos medicamentos recai sobre drogas que bloqueiam etapas precoces do ciclo de replicação viral, com perfil de segurança adequado para uso contínuo em pessoas saudáveis.
O esquema de PrEP aprovado no SUS é composto por dois fármacos da classe dos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (ITRN/ITRNt): a associação de tenofovir com entricitabina (TDF/FTC) ou, em algumas situações, tenofovir com lamivudina (TDF/3TC). A transcriptase reversa é a enzima viral responsável por converter o RNA do HIV em DNA, etapa essencial para a integração do genoma viral na célula hospedeira. Ao inibir essa enzima, os ITRN impedem a replicação do vírus logo após a entrada na célula, prevenindo a infecção.
É importante distinguir a PrEP do tratamento da infecção pelo HIV. No tratamento, o esquema inicial combina dois ITRN com um terceiro fármaco de outra classe — preferencialmente um inibidor da integrase (INI), como o dolutegravir, ou alternativamente um inibidor da protease (IP) ou um inibidor da transcriptase reversa não análogo de nucleosídeo (ITRNN). Já na PrEP, utiliza-se apenas a dupla de ITRN, sem o terceiro fármaco, pois o objetivo é profilaxia, não supressão de uma infecção já estabelecida.
A banca explora exatamente essa confusão: o candidato que memoriza o esquema de tratamento (que inclui INI, IP ou ITRNN como terceiro fármaco) pode ser induzido a marcar uma dessas classes como resposta da PrEP. No entanto, a PrEP é exclusivamente baseada em ITRN/ITRNt. Guarde essa fronteira: tratamento = 2 ITRN + 1 terceiro fármaco (INI, IP ou ITRNN); PrEP = apenas 2 ITRN (TDF/FTC ou TDF/3TC). É nesse critério que as alternativas se dividem.
Os inibidores de protease (IP) atuam na etapa tardia do ciclo viral, impedindo a clivagem das poliproteínas virais e a maturação de partículas infecciosas. São utilizados no tratamento do HIV como terceiro fármaco (ex.: darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir), não na PrEP. A confusão surge porque o esquema terapêutico inicial inclui um IP como alternativa ao INI, mas a profilaxia pré-exposição não utiliza essa classe.
Os inibidores da integrase (INI) bloqueiam a enzima integrase, impedindo a inserção do DNA viral no genoma da célula hospedeira. São a primeira escolha como terceiro fármaco no tratamento (ex.: dolutegravir), mas não fazem parte do esquema de PrEP. A banca troca o contexto: o dolutegravir é o terceiro fármaco preferencial do tratamento, não um componente da profilaxia pré-exposição.
Os inibidores da fusão (ex.: enfuvirtida) impedem a fusão do envelope viral com a membrana da célula hospedeira, bloqueando a entrada do vírus. São drogas de uso injetável, reservadas para casos de multirresistência no tratamento, e não integram a PrEP. A alternativa confunde o mecanismo de ação com a indicação clínica.
A PrEP utiliza exclusivamente inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos e nucleotídeos (ITRN/ITRNt). No Brasil, o esquema é a associação de tenofovir com entricitabina (TDF/FTC 300/200 mg) ou tenofovir com lamivudina (TDF/3TC), em dose diária. Esses fármacos inibem a transcriptase reversa, enzima que converte o RNA viral em DNA, bloqueando a replicação do HIV em estágio precoce — exatamente o que se deseja na profilaxia.
Os inibidores da entrada (ou de adsorção) impedem a ligação do vírus aos receptores CD4 ou correceptores (CCR5/CXCR4) da célula hospedeira. São drogas de uso restrito no tratamento de pacientes com resistência múltipla (ex.: maraviroque), não sendo utilizadas na PrEP. A alternativa generaliza o conceito de bloqueio da entrada, mas a classe específica não faz parte do esquema profilático.
Gabarito: letra D — a PrEP é baseada em inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (ITRN/ITRNt), com a combinação TDF/FTC ou TDF/3TC.
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