Questão de Biomedicina - Análises Clínicas — Hematologia em Biomedicina — FUNDATEC 2024

Hemofilia: genética, clínica e tratamento

Gabarito: letra D — corretas as assertivas II, III e IV. A assertiva I está incorreta porque a hemofilia não é transmitida exclusivamente a indivíduos do sexo masculino: embora a doença se manifeste predominantemente em homens, mulheres podem ser afetadas em situações específicas, como na união de um homem hemofílico com uma mulher portadora (assertiva II). As assertivas III e IV descrevem corretamente a apresentação clínica e a profilaxia primária, respectivamente.

A hemofilia é uma doença hemorrágica hereditária ligada ao cromossomo X, causada por mutações nos genes que codificam o fator VIII (hemofilia A) ou o fator IX (hemofilia B) da coagulação. Por ser uma doença de herança recessiva ligada ao X, o gene defeituoso está localizado no cromossomo X, e os homens (XY) que herdam o cromossomo X mutado expressam a doença, pois não possuem um segundo cromossomo X com o gene normal para compensar. As mulheres (XX), por sua vez, geralmente são portadoras assintomáticas, pois o cromossomo X normal produz fator suficiente para uma hemostasia adequada.

No entanto, existem exceções importantes. Uma mulher pode manifestar a hemofilia quando herda o cromossomo X mutado de ambos os pais — ou seja, quando o pai é hemofílico e a mãe é portadora. Nesse caso, a filha recebe o X mutado do pai e o X mutado (ou o X normal, mas com inativação preferencial do X normal — lionização) da mãe, resultando em níveis baixos do fator e sintomas hemorrágicos. Além disso, a síndrome de Turner (cariótipo X0) ou a inativação desfavorável do cromossomo X (lionização extrema) também podem levar à manifestação da doença em mulheres. Portanto, a assertiva I, ao afirmar que a transmissão é "exclusivamente" a indivíduos do sexo masculino, é incorreta.

A apresentação clínica das hemofilias A e B é indistinguível, caracterizada por sangramentos espontâneos ou pós-traumáticos, sendo as hemartroses (sangramento intra-articular) a manifestação mais comum, ocorrendo em 70-80% dos episódios hemorrágicos. As articulações mais afetadas são joelhos, tornozelos, cotovelos, ombros e coxofemorais, conforme descrito na assertiva III. Os hematomas musculares são a segunda causa mais comum de sangramento. A gravidade da doença é classificada pelos níveis plasmáticos do fator deficiente: grave (<1%), moderada (1-5%) e leve (5-30%).

O tratamento da hemofilia evoluiu significativamente. A profilaxia primária, que consiste na infusão regular e preventiva do fator de coagulação deficiente, é hoje a modalidade terapêutica recomendada para pacientes com hemofilia grave, pois previne sangramentos espontâneos, preserva a integridade articular e melhora a qualidade de vida. Essa abordagem é fundamental para garantir a integridade física, psíquica e social dos pacientes, como afirma a assertiva IV. Além da reposição de fator, novas terapias como o emicizumabe (anticorpo biespecífico que mimetiza a função do fator VIII) têm sido utilizadas na profilaxia, com vantagens como administração subcutânea e meia-vida prolongada.

A pegadinha desta questão está na assertiva I, que usa o termo "exclusivamente" para restringir a transmissão aos homens. A banca explora a generalização indevida: embora a hemofilia seja predominantemente masculina, a genética permite que mulheres sejam afetadas em circunstâncias específicas. O candidato que conhece apenas a regra geral (herança recessiva ligada ao X) pode marcar a assertiva I como correta, caindo na armadilha. É essencial lembrar que a palavra "exclusivamente" é um sinal de alerta em questões de genética, pois raramente uma regra biológica é absoluta.

Assertiva I — ❌ Incorreta

A assertiva afirma que as hemofilias são transmitidas "exclusivamente" a indivíduos do sexo masculino. Isso é falso. Embora a doença se manifeste predominantemente em homens, mulheres podem ser afetadas em casos específicos, como na união de um homem hemofílico (XhY) com uma mulher portadora (XHXh), gerando filhas com genótipo XhXh (hemofílicas). Além disso, a síndrome de Turner (X0) ou a lionização extrema do cromossomo X normal podem levar à manifestação da doença em mulheres. O erro está na palavra "exclusivamente", que torna a afirmação absoluta e incorreta.

Assertiva II — ✅ Correta

A assertiva está correta. A hemofilia pode ocorrer em mulheres, embora seja rara, quando há a união de um homem hemofílico (XhY) com uma mulher portadora (XHXh). Nesse caso, há 50% de chance de nascer uma filha hemofílica (XhXh) e 50% de nascer uma filha portadora (XHXh). Além disso, a síndrome de Turner (X0) ou a inativação preferencial do cromossomo X normal (lionização) também podem levar à manifestação da doença em mulheres. Portanto, a afirmação está correta.

Assertiva III — ✅ Correta

A assertiva está correta. As hemofilias A e B apresentam manifestações clínicas semelhantes, caracterizadas por sangramentos intra-articulares (hemartroses), hemorragias musculares ou em outros tecidos ou cavidades. As hemartroses são a manifestação mais comum, ocorrendo em 70-80% dos episódios hemorrágicos, e afetam mais frequentemente as articulações do joelho, tornozelo, cotovelo, ombro e coxofemoral. Essa descrição está alinhada com a literatura médica.

Assertiva IV — ✅ Correta

A assertiva está correta. A profilaxia primária, que consiste na infusão regular e preventiva do fator de coagulação deficiente, é recomendada como uma das principais medidas terapêuticas para pacientes com hemofilia grave. Ela previne sangramentos espontâneos, preserva a integridade articular e melhora a qualidade de vida, garantindo a integridade física, psíquica e social dos pacientes. Essa abordagem é amplamente recomendada pelas diretrizes internacionais.

Conclusão: Corretas as assertivas II, III e IV → portanto, a alternativa é a letra D.

Gabarito: letra D