Questão de Medicina — Genética Médica — FUNDATEC 2024

Hipercolesterolemia Familiar (HF) – Análise de assertivas

Gabarito: letra D. As assertivas I e II estão corretas, e a assertiva III está incorreta, pois a prevalência da hipercolesterolemia familiar heterozigótica é de aproximadamente 1:500 na população geral, e não 1:200.000, como afirma o item. A assertiva I descreve corretamente a HF como causa genética comum de doença coronariana prematura, e a assertiva II reflete o risco elevado de eventos coronarianos antes dos 65 anos, especialmente em homens.

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética de herança autossômica dominante, caracterizada por níveis plasmáticos elevados de colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) desde o nascimento. Essa exposição prolongada ao LDL-c elevado acelera o processo aterosclerótico, aumentando significativamente o risco de doença arterial coronariana (DAC) prematura, incluindo infarto agudo do miocárdio (IAM). A base genética envolve, na maioria dos casos, mutações no gene do receptor de LDL (LDLR), além de mutações nos genes APOB e PCSK9, que prejudicam a depuração do LDL-c plasmático.

A forma heterozigótica (HeHF) é a mais comum, com prevalência estimada entre 1:200 e 1:500 na população geral, dependendo do critério diagnóstico e da origem étnica. O risco cardiovascular é substancialmente elevado: aproximadamente 85% dos homens e 50% das mulheres com HeHF podem apresentar um evento coronariano antes dos 65 anos, se não tratados adequadamente. A forma homozigótica (HoHF) é rara, com prevalência em torno de 1:1.000.000, e cursa com níveis de LDL-c extremamente elevados (frequentemente > 500 mg/dL) e doença cardiovascular precoce, muitas vezes antes dos 20 anos.

O diagnóstico da HF é predominantemente clínico, baseado em critérios como níveis elevados de LDL-c, história pessoal ou familiar de DAC prematura e presença de xantomas tendíneos ou arco corneano. O rastreamento em cascata de familiares de primeiro grau é fundamental para identificar novos casos. O tratamento envolve mudanças no estilo de vida e uso de estatinas em alta intensidade, frequentemente associadas a ezetimiba e inibidores de PCSK9, para atingir as metas de LDL-c.

A pegadinha desta questão está na assertiva III, que apresenta uma prevalência incorreta. A banca troca a prevalência da HF heterozigótica (1:500) por um valor muito menor (1:200.000), que se aproxima da prevalência de doenças genéticas raras, como a homozigótica. É essencial memorizar a prevalência da forma heterozigótica, pois é um dado frequentemente cobrado em provas de genética médica.

Item I — ✅ Correto

A assertiva I está correta. A HF é, de fato, uma causa genética comum de doença coronariana prematura, especialmente de infarto do miocárdio. A exposição ao longo da vida a concentrações elevadas de LDL-c, desde o nascimento, acelera a aterosclerose e aumenta o risco de eventos cardiovasculares precoces. Essa é uma característica central da doença, amplamente descrita na literatura e nas diretrizes de dislipidemias.

Item II — ✅ Correto

A assertiva II está correta. Estudos epidemiológicos demonstram que, sem tratamento, aproximadamente 85% dos homens e 50% das mulheres com HF heterozigótica podem apresentar um evento coronariano antes dos 65 anos. Esse dado reflete o alto risco cardiovascular associado à exposição crônica ao LDL-c elevado e é um dos motivos pelos quais o diagnóstico e o tratamento precoces são tão importantes.

Item III — ❌ Incorreto

A assertiva III está incorreta. A prevalência da HF heterozigótica na população geral é de aproximadamente 1:500, e não 1:200.000. O valor de 1:200.000 é muito baixo e não corresponde à prevalência real da doença. A forma homozigótica, por sua vez, é muito mais rara, com prevalência estimada em torno de 1:1.000.000. A banca, portanto, trocou a prevalência da forma heterozigótica por um valor que se aproxima da prevalência de doenças genéticas muito raras.

Conclusão: Corretas as assertivas I e II; incorreta a assertiva III. Portanto, a alternativa correta é a letra D.

Gabarito: letra D