GabaritoB — dupilumabe.
Gabarito: letra B. O dupilumabe é o agente biológico recentemente aprovado pela Anvisa para o tratamento da esofagite eosinofílica. Trata-se de um anticorpo monoclonal que bloqueia a sinalização das interleucinas IL-4 e IL-13, citocinas centrais na inflamação tipo 2 que caracteriza a doença. As demais alternativas são agentes biológicos utilizados em outras doenças, principalmente doenças inflamatórias intestinais (DII) e doenças reumatológicas, e não têm indicação aprovada para a esofagite eosinofílica.
A esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, do esôfago, caracterizada por sintomas de disfunção esofágica (disfagia, impactação alimentar, pirose, dor torácica) e infiltração eosinofílica na mucosa esofágica (≥15 eosinófilos por campo de grande aumento). É uma doença de mecanismo alérgico/Th2, na qual a exposição a alérgenos alimentares ou ambientais desencadeia uma resposta inflamatória mediada por IL-4, IL-5 e IL-13. O tratamento clássico envolve inibidores de bomba de prótons (IBP), dietas de exclusão e corticosteroides tópicos (budesonida ou fluticasona deglutidos).
O dupilumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga ao receptor alfa da IL-4 (IL-4Rα), bloqueando a sinalização tanto da IL-4 quanto da IL-13. Essa dupla inibição é particularmente eficaz na EoE, pois essas citocinas são as principais efetoras da inflamação tipo 2. Em 2022, o dupilumabe foi aprovado pela FDA para o tratamento da EoE em adultos e crianças a partir de 12 anos, e posteriormente a Anvisa também aprovou o uso no Brasil. Essa aprovação representou um marco, pois foi o primeiro medicamento biológico especificamente indicado para a EoE.
As demais alternativas são agentes biológicos com outros alvos e indicações:
Certolizumabe pegol (A): fragmento Fab de anticorpo humanizado anti-TNF, usado na doença de Crohn, artrite reumatoide e espondiloartrites.
Golimumabe (C): anticorpo monoclonal totalmente humano anti-TNF, usado em colite ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite anquilosante e artrite psoriásica.
Vedolizumabe (D): anticorpo anti-integrina α4β7, usado na doença de Crohn e colite ulcerativa.
Ustequinumabe (E): anticorpo anti-IL-12/23 (subunidade p40), usado em doença de Crohn, colite ulcerativa, psoríase e artrite psoriásica.
A pegadinha da banca é justamente listar agentes biológicos que são amplamente conhecidos no contexto das doenças inflamatórias intestinais (DII), tema que frequentemente aparece em provas de gastroenterologia. O candidato que associa "biológico + gastroenterologia" pode ser tentado a escolher vedolizumabe ou ustequinumabe, mas a esofagite eosinofílica é uma doença distinta, com mecanismo Th2, e o dupilumabe é o único com aprovação específica para essa condição.
Guarde a distinção: na DII, os biológicos anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe), anti-integrina (vedolizumabe) e anti-IL-12/23 (ustequinumabe) são as opções; na EoE, o dupilumabe é o biológico aprovado. Essa fronteira é exatamente o que separa as alternativas.
Agente Biológico | Mecanismo de Ação | Indicação Principal | Aprovado para EoE? |
|---|---|---|---|
Dupilumabe (B) | Anticorpo monoclonal anti-IL-4Rα (bloqueia IL-4 e IL-13) | Esofagite eosinofílica, dermatite atópica, asma | Sim (gabarito) |
Certolizumabe (A) | Fragmento Fab anti-TNF | Doença de Crohn, artrite reumatoide, espondiloartrites | Não |
Golimumabe (C) | Anticorpo monoclonal anti-TNF | Colite ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite anquilosante | Não |
Vedolizumabe (D) | Anticorpo anti-integrina α4β7 | Doença de Crohn, colite ulcerativa | Não |
Ustequinumabe (E) | Anticorpo anti-IL-12/23 (subunidade p40) | Doença de Crohn, colite ulcerativa, psoríase | Não |
O certolizumabe pegol é um fragmento Fab de anticorpo humanizado anti-TNF, utilizado no tratamento da doença de Crohn moderada a grave, artrite reumatoide e espondiloartrites. Não há indicação aprovada para esofagite eosinofílica. A banca o inclui como distrator por ser um biológico usado em gastroenterologia (DII), mas seu alvo (TNF) e sua indicação são distintos.
O dupilumabe é o anticorpo monoclonal anti-IL-4Rα que bloqueia IL-4 e IL-13, citocinas-chave da inflamação tipo 2. Foi aprovado pela Anvisa para o tratamento da esofagite eosinofílica, sendo o primeiro biológico com essa indicação. É a única alternativa que corresponde ao agente biológico recentemente aprovado para essa doença.
O golimumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano anti-TNF, aprovado para colite ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite anquilosante e artrite psoriásica. Não é utilizado na esofagite eosinofílica. A confusão possível é com o grupo dos anti-TNF, mas a EoE não responde a essa classe.
O vedolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado anti-integrina α4β7, que bloqueia a migração de linfócitos para o trato gastrointestinal. É aprovado para doença de Crohn e colite ulcerativa. Embora seja um biológico gastroenterológico, não tem indicação para esofagite eosinofílica, cujo mecanismo é mediado por IL-4/IL-13, não por integrinas.
O ustequinumabe é um anticorpo monoclonal anti-IL-12/23 (subunidade p40), aprovado para doença de Crohn, colite ulcerativa, psoríase e artrite psoriásica. Não é indicado para esofagite eosinofílica. Apesar de ser um biológico usado em DII, seu alvo (IL-12/23) não é o principal na EoE.
A banca explora a associação automática entre "biológico" e "gastroenterologia", oferecendo agentes usados nas doenças inflamatórias intestinais (vedolizumabe, ustequinumabe, anti-TNF). O candidato que não conhece a especificidade da EoE pode cair na armadilha de escolher um biológico intestinal. Lembre-se: a EoE é uma doença Th2, e o dupilumabe (anti-IL-4/IL-13) é o único aprovado para ela.
Para fixar, monte uma tabela mental dos biológicos por doença: DII → anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe), anti-integrina (vedolizumabe), anti-IL-12/23 (ustequinumabe); EoE → dupilumabe (anti-IL-4/IL-13). Essa distinção é recorrente em provas de gastroenterologia.
Gabarito: letra B
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