GabaritoA — hiperdiploidia alta.
Gabarito: letra A. Na LLA, a hiperdiploidia alta (geralmente >50 cromossomos) é um fator de bom prognóstico, associada a maior sensibilidade à quimioterapia e melhores taxas de cura, especialmente em crianças. As demais alternativas correspondem a alterações genéticas de prognóstico desfavorável ou intermediário, como a fusão BCR::ABL1 (cromossomo Filadélfia), rearranjos de KMT2A, fusão IgH::IL3 e rearranjos de MYC/BCL2/BCL6.
A leucemia linfoblástica aguda é uma neoplasia de linfoblastos imaturos que expressam marcadores de linhagem B ou T. O prognóstico é influenciado por diversos fatores clínicos e biológicos, sendo as alterações citogenéticas e moleculares um dos pilares da estratificação de risco. A hiperdiploidia alta, definida como a presença de mais de 50 cromossomos por célula leucêmica, confere um comportamento biológico favorável: essas células tendem a acumular mais quimioterápicos e a sofrer apoptose mais facilmente, resultando em altas taxas de remissão e sobrevida. Esse é um dos achados mais fortemente associados a bom prognóstico, especialmente na LLA pediátrica.
Em contrapartida, diversas alterações genéticas são reconhecidas como fatores de risco adverso. A fusão BCR::ABL1, resultante da translocação t(9;22) (cromossomo Filadélfia), confere mau prognóstico, embora a terapia-alvo com inibidores de tirosina quinase tenha melhorado os desfechos. Rearranjos envolvendo o gene KMT2A (11q23) também são desfavoráveis, particularmente em lactentes. A fusão IgH::IL3, associada à t(5;14), é uma alteração rara e de prognóstico reservado. Rearranjos de MYC, BCL2 e BCL6 são típicos de linfomas agressivos (como linfoma de Burkitt e linfoma difuso de grandes células B) e, quando presentes na LLA, indicam comportamento agressivo.
A banca explora a confusão entre os fatores prognósticos da LLA e os da leucemia mieloide aguda (LMA). Por exemplo, na LMA, a t(8;21), inv(16) e NPM1 mutado são favoráveis, enquanto na LLA a hiperdiploidia é o marcador favorável clássico. É essencial memorizar a tabela de fatores prognósticos da LLA, distinguindo o que é favorável do que é desfavorável, pois a questão cobra exatamente essa distinção.
Alteração Genética | Prognóstico na LLA | Observação |
|---|---|---|
Hiperdiploidia alta (>50 cromossomos) | Favorável | Maior sensibilidade à quimioterapia; bom desfecho, sobretudo em crianças |
Fusão BCR::ABL1 (t(9;22)) | Desfavorável | Cromossomo Filadélfia; uso de inibidores de tirosina quinase melhora desfecho |
Rearranjo KMT2A (11q23) | Desfavorável | Especialmente em lactentes |
Fusão IgH::IL3 (t(5;14)) | Reservado/desfavorável | Alteração rara |
Rearranjos MYC, BCL2 e/ou BCL6 | Desfavorável | Típicos de linfomas agressivos; comportamento agressivo na LLA |
A hiperdiploidia alta (cariótipo com >50 cromossomos) é um fator de bom prognóstico na LLA. Está associada a maior sensibilidade à quimioterapia, altas taxas de remissão e sobrevida prolongada, especialmente em crianças. A tabela de fatores prognósticos da LLA classifica a hiperdiploidia como favorável, em contraste com pseudo/hipodiploidia e quase tetraploidia, que são desfavoráveis.
A fusão BCR::ABL1, resultante da t(9;22) (cromossomo Filadélfia), é um fator de prognóstico desfavorável na LLA. Embora os inibidores de tirosina quinase tenham melhorado os desfechos, a presença dessa fusão confere maior risco de recaída e é classicamente listada como alteração de mau prognóstico.
Rearranjos envolvendo o gene KMT2A (11q23) são fatores de prognóstico desfavorável, especialmente em lactentes com LLA. A presença desses rearranjos está associada a comportamento agressivo e piores taxas de sobrevida.
A fusão IgH::IL3, associada à t(5;14), é uma alteração rara e de prognóstico reservado na LLA. Não é considerada um fator de bom prognóstico; pelo contrário, está ligada a desfechos desfavoráveis.
Rearranjos de MYC, BCL2 e/ou BCL6 são típicos de linfomas agressivos (como linfoma de Burkitt e linfoma difuso de grandes células B) e, quando presentes na LLA, indicam comportamento agressivo e prognóstico desfavorável. Não são fatores de bom prognóstico.
Gabarito: letra A
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