Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2025

Mecanismo de patogenicidade da Shigella

Gabarito: letra B. A Shigella é uma bactéria invasiva: seu principal mecanismo de dano é a invasão das células epiteliais do cólon, com multiplicação intracelular e disseminação célula a célula — e não a ação de uma toxina pré-formada. O texto de apoio confirma que "Shigella é uma bactéria invasiva que pode resultar em diarreia visivelmente sanguinolenta" e que a "invasão do epitélio e da mucosa do cólon frequentemente se manifesta como disenteria". A alternativa B descreve exatamente esse processo, ainda que com uma imprecisão terminológica ("vacúolos intracelulares espaçosos" é um conceito mais associado a outras bactérias, como a Salmonella).

A shigelose é uma infecção entérica de alta transmissibilidade: bastam 10 a 100 microrganismos para causar doença, pois a bactéria é relativamente resistente ao ácido gástrico. O quadro clínico evolui em duas fases. Inicialmente, pode haver diarreia aquosa não inflamatória, relacionada à produção de enterotoxina ou à multiplicação bacteriana no intestino delgado. Em seguida, ocorre a invasão do epitélio colônico, que é o passo decisivo da patogênese: a bactéria penetra nas células M e nos enterócitos, induz sua própria internalização, escapa do fagossomo, multiplica-se no citoplasma e se espalha para as células adjacentes por meio de projeções baseadas em actina. Esse processo gera ulceração da mucosa, inflamação aguda com neutrófilos e a síndrome disentérica clássica — fezes mucossanguinolentas, cólicas, tenesmo e febre.

A confusão mais comum neste tema envolve a toxina Shiga. Ela é produzida pela Shigella dysenteriae tipo 1 e também pelas cepas de E. coli produtoras de toxina Shiga (STEC). A toxina Shiga inibe a síntese proteica nas células endoteliais e pode causar síndrome hemolítico-urêmica (SHU), mas ela não é o principal mecanismo de invasão e dano epitelial — a invasão direta é. A toxina é um fator de virulência adicional, que agrava o quadro e explica complicações sistêmicas, mas a destruição da mucosa colônica decorre fundamentalmente da invasão bacteriana e da resposta inflamatória do hospedeiro.

Outra distinção importante é entre enterotoxinas e citotoxinas. As enterotoxinas (como a toxina colérica) causam diarreia secretora aquosa, sem invasão. As citotoxinas destroem células epiteliais. A Shigella produz a toxina Shiga (uma citotoxina), mas o dano epitelial na shigelose é primariamente invasivo. A tabela abaixo resume os mecanismos:

A pegadinha da questão está em associar a Shigella primariamente à toxina Shiga (alternativa A) ou a endotoxinas (alternativa C), quando o mecanismo central é a invasão. A alternativa B, embora use o termo "vacúolos intracelulares espaçosos" (mais típico de Salmonella), captura a essência: a bactéria invade as células epiteliais intestinais. Guarde a hierarquia: invasão > toxina na patogênese da shigelose.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A toxina Shiga é produzida pela Shigella dysenteriae tipo 1 e está associada à síndrome hemolítico-urêmica (SHU), mas não é o principal mecanismo de invasão e dano às células epiteliais. A diarreia aquosa inicial pode ser causada por enterotoxina, mas o dano epitelial e a disenteria decorrem da invasão bacteriana direta. A alternativa confunde o fator de virulência adicional com o mecanismo central.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A Shigella é uma bactéria invasiva: invade as células epiteliais do cólon, multiplica-se intracelularmente e se dissemina célula a célula, causando ulceração e inflamação da mucosa. O texto de apoio afirma que "Shigella é uma bactéria invasiva que pode resultar em diarreia visivelmente sanguinolenta" e que a "invasão do epitélio e da mucosa do cólon frequentemente se manifesta como disenteria". A alternativa descreve esse mecanismo, ainda que o termo "vacúolos intracelulares espaçosos" seja mais característico de Salmonella — a essência (invasão epitelial) está correta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A Shigella não causa dano por endotoxinas. Endotoxinas são lipopolissacarídeos da parede celular de bactérias Gram-negativas e podem contribuir para a resposta inflamatória sistêmica, mas não são o mecanismo de destruição direta das células epiteliais intestinais. O dano epitelial é causado pela invasão bacteriana e pela resposta inflamatória do hospedeiro.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A resposta imunológica desregulada contribui para a inflamação e os danos teciduais na shigelose, mas não é o mecanismo principal pelo qual a bactéria invade e causa danos. A invasão bacteriana direta é o passo inicial e essencial; a inflamação é uma consequência. A alternativa inverte a relação de causa e efeito.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A Shigella não produz enzimas proteolíticas que degradam a mucosa intestinal como mecanismo principal. O dano à mucosa é causado pela invasão celular direta e pela resposta inflamatória, não por degradação enzimática extracelular. A alternativa descreve um mecanismo que não corresponde à patogênese da shigelose.

Gabarito: letra B.