Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2025

Leucotrienos na asma brônquica

Gabarito: letra C. Os leucotrienos são mediadores lipídicos pró-inflamatórios que promovem broncoconstrição, aumento da permeabilidade vascular, infiltração de eosinófilos e hipersecreção de muco — exatamente o que a alternativa C descreve. As demais alternativas invertem ou distorcem esses efeitos, como veremos.

Os leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são sintetizados a partir do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase em mastócitos, eosinófilos e macrófagos. Na asma, eles atuam como potentes broncoconstritores (cerca de 1000 vezes mais potentes que a histamina), aumentam a permeabilidade vascular, estimulam a secreção de muco e recrutam eosinófilos para as vias aéreas. Essa cascata contribui diretamente para a obstrução ao fluxo aéreo, a hiperresponsividade brônquica e o remodelamento das vias aéreas — incluindo a hiperplasia das glândulas mucosas mencionada no enunciado.

A relação com o sistema endócrino é indireta: os leucotrienos não alteram diretamente a secreção de adrenalina ou cortisol. A adrenalina (epinefrina) é um broncodilatador endógeno, e o cortisol é um anti-inflamatório natural; ambos atenuam a resposta inflamatória, não a exacerbam. A banca explora justamente essa confusão conceitual: atribuir aos leucotrienos efeitos que pertencem a outros mediadores ou inverter o sentido de suas ações.

Na prática clínica, os antagonistas dos receptores de leucotrienos (montelucaste, zafirlucaste) e o inibidor da 5-lipoxigenase (zileuton) são usados como terapia de controle na asma persistente leve a moderada, reduzindo a eosinofilia e a produção de muco. No entanto, não há evidência para seu uso na crise aguda grave, como reforça a diretriz brasileira de asma.

A pegadinha central desta questão é a inversão dos efeitos: a banca troca vasodilatação por vasoconstrição, aumento por redução de secreção, e associa os leucotrienos a hormônios que, na verdade, os contrabalançam. Guarde o perfil pró-inflamatório dos leucotrienos — broncoconstrição, eosinofilia, muco — e você eliminará as alternativas erradas com segurança.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que os leucotrienos causam vasodilatação e redução da permeabilidade capilar, aliviando os sintomas. É o oposto do que ocorre: os leucotrienos promovem vasoconstrição (não vasodilatação) e aumento da permeabilidade vascular, contribuindo para edema e broncoconstrição. O erro está na dupla inversão de efeitos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que a ativação dos leucotrienos aumenta a secreção de adrenalina, exacerbando a broncoconstrição. A adrenalina é um broncodilatador (agonista β2-adrenérgico), não um broncoconstritor. Além disso, não há relação direta entre leucotrienos e secreção de adrenalina. A banca troca o papel da adrenalina, que na crise asmática é usada justamente para reverter o broncoespasmo.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão os efeitos dos leucotrienos: promovem infiltração de eosinófilos e produção de muco, agravando a obstrução das vias aéreas. A eosinofilia é marca da inflamação tipo 2 (T2 alta) na asma, e a hipersecreção mucosa é consequência direta da ativação dos receptores de cisteinil-leucotrienos nas glândulas submucosas. É a única alternativa que espelha a fisiopatologia real.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que os leucotrienos reduzem os níveis de cortisol, levando a resposta inflamatória diminuída. Há dois erros: (1) não há evidência de que leucotrienos modulem diretamente o cortisol; (2) se houvesse redução do cortisol, a resposta inflamatória aumentaria, não diminuiria — o cortisol é anti-inflamatório. A alternativa inverte a consequência.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Diz que a inibição dos leucotrienos não tem impacto na resistência à insulina em síndrome metabólica. Há evidências de que a inflamação crônica, incluindo a via dos leucotrienos, contribui para a resistência à insulina; antagonistas de leucotrienos têm mostrado efeito benéfico em modelos experimentais. A afirmação é categórica demais e contraria a literatura. Além disso, o foco da questão é a asma, não a síndrome metabólica.

Gabarito: letra C — os leucotrienos promovem eosinofilia e hipersecreção de muco, agravando a obstrução das vias aéreas na asma.