Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2025
Medicina›Endocrinologia
Código
qg413329
Banca
Avança SP
Órgão
Fundação de Saúde de Rio Claro - SP
Ano
2025
Nível
Superior
Cargo
Médico Especialista Endocrinologista
Na doença de Gaucher, uma doença metabólica lisossomal, qual é o principal substrato que se acumula nas células devido à deficiência enzimática?
AGlucosilceramida, devido à deficiência da enzima glucocerebrosidase.
BGalactocerebrosídeo, causado pela deficiência de arilsulfatase A.
CHeparan sulfato, decorrente da deficiência de iduronidase.
DGlicogênio, devido à deficiência de glicogenose tipo I (doença de Von Gierke).
EÁcidos graxos de cadeia longa, acumulados devido à deficiência na beta-oxidação mitocondrial.
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GabaritoA — Glucosilceramida, devido à deficiência da enzima glucocerebrosidase.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Doença de Gaucher: acúmulo de glucosilceramida
Gabarito: letra A. Na doença de Gaucher, o substrato que se acumula é a glucosilceramida (glicosilceramida), devido à deficiência da enzima beta-glicocerebrosidase (glucocerebrosidase), conforme o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da doença. As demais alternativas descrevem corretamente outras doenças de depósito lisossomal, mas não a de Gaucher.
A doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossomal (ou glicoesfingolipidose), de herança autossômica recessiva, causada por mutações no gene GBA1, que codifica a enzima beta-glicocerebrosidase. Essa enzima é responsável por quebrar a glucosilceramida (também chamada de glicosilceramida ou glicocerebrosídeo), um lipídeo complexo derivado da membrana plasmática. Quando a enzima é deficiente, o substrato se acumula nos macrófagos, que se transformam nas chamadas células de Gaucher — células com citoplasma com aspecto de "papel amassado" devido aos agregados fibrilares. Essas células infiltram órgãos como baço, fígado e medula óssea, causando hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia e alterações ósseas.
O diagnóstico é confirmado pela dosagem da atividade enzimática da beta-glicocerebrosidase em leucócitos ou fibroblastos, e o tratamento inclui a terapia de reposição enzimática (imiglucerase, velaglucerase alfa, taliglucerase alfa) ou a terapia de redução de substrato (miglustat, eliglustat).
A banca explora a confusão entre as diferentes doenças de depósito lisossomal, cada uma com seu substrato e enzima específicos. É fundamental memorizar o par "doença → substrato acumulado → enzima deficiente" para não cair nessas pegadinhas.
A alternativa está correta e é o gabarito. A doença de Gaucher é causada pela deficiência da enzima glucocerebrosidase (beta-glicocerebrosidase), o que leva ao acúmulo de glucosilceramida (glicosilceramida) nos macrófagos. O PCDT da doença de Gaucher confirma: "mutações no gene GBA1, o que gera atividade deficiente da enzima beta-glicocerebrosidase... Como consequência há um acúmulo de glicocerebrosídeo ou 'glicosilceramida' nos macrófagos".
Alternativa B — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta. O galactocerebrosídeo se acumula na doença de Krabbe (leucodistrofia de células globoides), causada pela deficiência da enzima galactocerebrosidase (GALC), e não da arilsulfatase A. A arilsulfatase A deficiente causa a leucodistrofia metacromática, com acúmulo de sulfatídeos. A banca trocou o par doença-enzima-substrato.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta. O heparan sulfato é um glicosaminoglicano que se acumula nas mucopolissacaridoses (MPS), como a síndrome de Hurler (MPS I), causada pela deficiência da enzima alfa-L-iduronidase. A deficiência de iduronidase não está relacionada à doença de Gaucher, que é uma esfingolipidose.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta. O glicogênio se acumula nas glicogenoses (doenças de depósito de glicogênio). A doença de Von Gierke (glicogenose tipo I) é causada pela deficiência da enzima glicose-6-fosfatase, e não pela deficiência de "glicogenose tipo I" como descrito. A doença de Gaucher não é uma glicogenose, mas uma esfingolipidose.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta. O acúmulo de ácidos graxos de cadeia longa ocorre nas doenças da beta-oxidação mitocondrial, como a deficiência da acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD). Não é o substrato acumulado na doença de Gaucher, que é uma doença de depósito lisossomal de esfingolipídeos.