Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2025

Fenilcetonúria: a deficiência da fenilalanina hidroxilase

Gabarito: letra B. A fenilcetonúria (PKU) é causada pela deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase, que converte o aminoácido fenilalanina em tirosina; sem essa enzima, a fenilalanina se acumula no sangue e nos tecidos, causando dano neurológico. As demais alternativas descrevem deficiências enzimáticas de outras doenças metabólicas (albinismo, doença de Fabry, deficiência de G6PD e doença de Tay-Sachs), que não se relacionam com a PKU.

A fenilcetonúria é um erro inato do metabolismo de aminoácidos, de herança autossômica recessiva. O defeito básico está na enzima hepática fenilalanina hidroxilase (PAH), codificada pelo gene PAH no cromossomo 12. Essa enzima catalisa a hidroxilação da fenilalanina em tirosina, utilizando tetrahidrobiopterina (BH4) como cofator. Quando há deficiência, a fenilalanina não é convertida e se acumula, atingindo níveis tóxicos para o sistema nervoso central em desenvolvimento. O diagnóstico é feito pela triagem neonatal (teste do pezinho), que mede os níveis de fenilalanina no sangue; valores elevados, com tirosina normal ou baixa, confirmam a doença. O tratamento baseia-se em dieta restrita em fenilalanina, iniciada precocemente, para prevenir deficiência intelectual, microcefalia, convulsões e outros danos neurológicos.

A banca explora a associação entre a enzima deficiente e a doença correspondente. Cada alternativa traz uma enzima e uma consequência clínica; o candidato que não domina o mapa das doenças metabólicas hereditárias pode confundir as enzimas e suas respectivas patologias. A chave é lembrar que a PKU é uma doença do metabolismo de aminoácidos, especificamente da via de degradação da fenilalanina, e não das vias de outros substratos como galactose, glicose-6-fosfato ou gangliosídeos.

Para fixar, veja a tabela comparativa das principais doenças metabólicas hereditárias e suas enzimas deficientes:

Guarde a fronteira entre a via metabólica da fenilalanina e as demais vias: é exatamente nela que as alternativas se dividem. A alternativa correta é a que aponta a enzima que atua diretamente na conversão da fenilalanina em tirosina.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A tirosinase é a enzima responsável pela conversão de tirosina em melanina, e sua deficiência causa albinismo oculocutâneo, não fenilcetonúria. A banca troca a enzima da PKU pela enzima do albinismo, explorando a confusão entre duas doenças que envolvem o metabolismo de aminoácidos (fenilalanina e tirosina). Na PKU, a tirosina até pode estar diminuída, mas a deficiência primária é da fenilalanina hidroxilase, não da tirosinase.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A fenilalanina hidroxilase é a enzima que catalisa a hidroxilação da fenilalanina em tirosina, utilizando BH4 como cofator. Sua deficiência leva ao acúmulo de fenilalanina no sangue e nos tecidos, causando dano neurológico em crianças não tratadas. O diagnóstico é confirmado por níveis elevados de fenilalanina com tirosina normal ou baixa, e o tratamento é dieta restrita em fenilalanina. Esta é a descrição fisiopatológica clássica da PKU.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alfa-galactosidase A é a enzima deficiente na doença de Fabry, uma doença de depósito lisossômico que causa acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3), levando a angioqueratomas, insuficiência renal e cardiopatia. A alternativa erra ao afirmar que causa acúmulo de galactose nos tecidos — na verdade, o substrato acumulado é um glicoesfingolipídeo, não galactose livre. A banca troca a doença de Fabry pela PKU, confundindo o candidato com nomes de enzimas semelhantes.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma doença ligada ao cromossomo X que causa hemólise aguda em resposta a estresse oxidativo, como infecções ou fármacos oxidantes (sulfonamidas, antimaláricos, dapsona). A descrição da alternativa está correta para a G6PD, mas não se relaciona com a PKU. A banca apresenta uma doença hematológica como se fosse a fisiopatologia da fenilcetonúria, testando se o candidato associa corretamente cada enzima à sua doença.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A hexosaminidase A é a enzima deficiente na doença de Tay-Sachs, uma doença de depósito lisossômico que causa acúmulo de gangliosídeos GM2 nas células nervosas, levando a degeneração neurológica progressiva e morte precoce. A alternativa descreve corretamente a Tay-Sachs, mas não tem relação com a PKU. A banca troca a doença de Tay-Sachs pela fenilcetonúria, explorando a confusão entre diferentes erros inatos do metabolismo.

Gabarito: letra B