Questão de Medicina — Nefrologia — Avança SP 2025

Biomarcadores na lesão renal aguda (LRA)

Gabarito: letra D. O NGAL (lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos) é o biomarcador emergente mais sensível e específico para detecção precoce de lesão renal, pois se eleva rapidamente após lesão tubular aguda, antes mesmo da elevação da creatinina sérica. A creatinina, embora seja o marcador clássico de função renal, só se eleva após perda significativa de néfrons, não permitindo diagnóstico precoce.

A lesão renal aguda (LRA) é uma síndrome caracterizada pela diminuição abrupta da função renal, manifestada em até 48 horas, com retenção de escórias nitrogenadas, distúrbios eletrolíticos e sobrecarga volêmica. O diagnóstico tradicional baseia-se na elevação da creatinina sérica e na redução do débito urinário, conforme os critérios do KDIGO. Contudo, a creatinina é um marcador tardio: ela só se eleva após a perda de aproximadamente 50% da massa de néfrons funcionantes, e sua secreção tubular pode mascarar a real queda da taxa de filtração glomerular (TFG). Por isso, o diagnóstico baseado apenas na creatinina é retrospectivo, não precoce.

Os biomarcadores emergentes de lesão renal surgem para preencher essa lacuna. Eles são moléculas liberadas na circulação ou na urina em resposta a insultos intraparenquimatosos, antes da piora da função glomerular. Entre eles, destacam-se o NGAL, a cistatina C, o KIM-1 e a dosagem combinada de TIMP-2 e IGFBP7. O NGAL é uma proteína sintetizada predominantemente em neutrófilos ativados, mas também em células do túbulo renal após lesão. Sua concentração urinária e plasmática aumenta rapidamente (em poucas horas) após a agressão tubular, tornando-o um marcador precoce e de alta sensibilidade e especificidade para LRA, especialmente em contextos de isquemia e nefrotoxicidade.

A cistatina C, por sua vez, é uma proteína produzida por todas as células nucleadas, filtrada livremente no glomérulo e reabsorvida no túbulo proximal. Sua dosagem sérica é um bom marcador de função renal, mas não é específica de lesão tubular; a cistatina C urinária elevada reflete lesão do epitélio tubular proximal, sendo mais sensível que a sérica, porém menos estudada que o NGAL para detecção precoce. A albumina urinária é um marcador de dano glomerular, não de lesão tubular aguda, e o ácido úrico não tem papel estabelecido no monitoramento da filtração glomerular.

A banca explora a confusão entre marcadores de função renal (creatinina, cistatina C sérica) e marcadores de lesão renal (NGAL, KIM-1). A questão pede especificamente um biomarcador emergente para detecção precoce de lesão renal, e o NGAL é o exemplo clássico, com elevação rápida após lesão tubular aguda.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A creatinina sérica é o principal marcador de função renal, mas não é um biomarcador emergente nem permite detecção precoce de lesão renal. Ela só se eleva após perda de cerca de 50% da massa de néfrons, e sua secreção tubular pode mascarar a queda da TFG. Portanto, não atende ao requisito de precocidade.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A albumina urinária reflete dano glomerular, não lesão tubular aguda. É um marcador de proteinúria, útil no rastreio de doença renal crônica (como na nefropatia diabética), mas não é um biomarcador emergente para detecção precoce de LRA.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A cistatina C é um marcador de função renal, não de lesão renal. Embora seja mais sensível que a creatinina para estimar a TFG, não é exclusiva de pacientes hipertensos e não se eleva rapidamente após lesão tubular aguda. A cistatina C urinária pode indicar lesão tubular proximal, mas a afirmação de que é "exclusiva de função renal em pacientes com hipertensão" é incorreta.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O NGAL (lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos) é um biomarcador emergente que se eleva rapidamente após lesão tubular aguda, sendo mais sensível e específico para detecção precoce de LRA. Sua elevação ocorre horas após o insulto, antes da creatinina, permitindo intervenção mais precoce.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O ácido úrico não é utilizado como biomarcador de lesão renal aguda. Sua dosagem é relevante em quadros de gota e síndrome de lise tumoral, mas não tem papel no monitoramento da filtração glomerular em LRA.

Gabarito: letra D