Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — Avança SP 2025

Angioedema hereditário: tipos e diagnóstico laboratorial

Gabarito: letra D. No EAH tipo I há deficiência quantitativa do C1-INH (níveis baixos), enquanto no tipo II o defeito é funcional — a proteína está presente em quantidade normal ou elevada, mas com atividade reduzida. Essa distinção entre dosagem quantitativa e funcional é o eixo da questão e está corretamente descrita na alternativa D.

O angioedema hereditário (EAH) é uma imunodeficiência primária do sistema complemento, de herança autossômica dominante, causada por mutações no gene SERPING1, que codifica o inibidor da C1-esterase (C1-INH). O C1-INH é uma proteína que inibe a calicreína, a bradicinina e outras serases plasmáticas; quando deficiente, há aumento de bradicinina, um peptídeo vasoativo que aumenta a permeabilidade vascular e gera edema submucoso/subcutâneo, sem urticária. Clinicamente, manifesta-se por episódios recorrentes de edema não pruriginoso, não doloroso e não eritematoso, podendo acometer vias aéreas superiores (risco de asfixia) e trato gastrointestinal (cólicas que simulam abdome agudo).

O diagnóstico laboratorial baseia-se na dosagem de C4, do C1-INH quantitativo e do C1-INH funcional. O C4 costuma estar baixo durante as crises (e frequentemente também entre elas), pois é consumido na ativação da via clássica do complemento. A dosagem do C1-INH funcional é o teste mais sensível e específico, sendo essencial para diferenciar os tipos I e II. No tipo I (80–85% dos casos), há redução quantitativa do C1-INH (níveis < 40% do normal). No tipo II (15–20%), o C1-INH está quantitativamente normal ou elevado, mas funcionalmente deficiente (atividade < 50%). Existe ainda o EAH tipo III, sem deficiência de C1-INH, associado a mutações no fator XII (gene F12) ou idiopático, que afeta principalmente mulheres e cursa com níveis normais de C1-INH e C1q.

O angioedema adquirido (AEA) diferencia-se do hereditário por não ter causa genética: ocorre por consumo de C1-INH (associado a doenças linfoproliferativas ou autoimunes) ou por anticorpos anti-C1-INH. No AEA, os níveis de C1q estão tipicamente baixos, enquanto no EAH o C1q é normal — esse é um marcador importante para a distinção. A alternativa C erra ao atribuir anticorpos anti-C1-INH ao EAH tipo III; esses anticorpos são característicos do AEA, não do EAH.

A pegadinha central da questão é a inversão entre os tipos I e II: muitos candidatos confundem qual dosagem está alterada em cada tipo. A regra de ouro é: tipo I = defeito quantitativo (C1-INH baixo); tipo II = defeito funcional (C1-INH normal/elevado, mas atividade baixa). Guarde essa distinção — é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que níveis normais de C4 durante uma crise excluem EAH. Isso é falso: o C4 pode estar normal em até 50% dos pacientes com EAH entre as crises, e mesmo durante crises pode haver variação. O C4 baixo é um bom teste de triagem, mas C4 normal não exclui o diagnóstico. Além disso, a alternativa sugere que C4 normal aponta para causa alérgica mediada por IgE — o que é uma simplificação incorreta, pois o EAH não é mediado por IgE e o C4 não é o marcador para diferenciar alergia.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que a dosagem da atividade do C1-INH é o teste inicial mais importante e que níveis baixos confirmam EAH tipo I, enquanto níveis normais indicam tipo II. O erro está na segunda parte: no tipo II, a atividade do C1-INH está reduzida (não normal), apesar de a quantidade estar normal ou elevada. A dosagem funcional é, de fato, o teste mais importante, mas níveis baixos de atividade podem ocorrer tanto no tipo I (por deficiência quantitativa) quanto no tipo II (por disfunção). A confirmação do tipo exige correlacionar com a dosagem quantitativa.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que anticorpos anti-C1-INH são característicos do EAH tipo III. Isso está errado: anticorpos anti-C1-INH são encontrados no angioedema adquirido (AEA), não no hereditário. O EAH tipo III é definido por níveis normais de C1-INH (quantitativo e funcional) e C1q normal, frequentemente associado a mutações no fator XII, predominando em mulheres. A alternativa mistura conceitos do AEA com o EAH tipo III.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve corretamente a diferença entre os tipos I e II: no tipo I, a dosagem quantitativa de C1-INH está baixa; no tipo II, a dosagem funcional está reduzida, com níveis quantitativos normais ou elevados. Isso está em conformidade com a fisiopatologia: o tipo I é um defeito de produção (quantitativo), enquanto o tipo II é um defeito de função (a proteína é produzida, mas não funciona adequadamente).

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que níveis baixos de C1q são encontrados em todas as formas de EAH. Isso é falso: no EAH, o C1q é normal. O C1q baixo é característico do angioedema adquirido (AEA), especialmente quando associado a doenças linfoproliferativas ou autoimunes. Portanto, C1q baixo é um marcador que ajuda a diferenciar AEA de EAH, mas não é encontrado no EAH.

Gabarito: letra D — a única alternativa que descreve corretamente a distinção entre EAH tipo I (deficiência quantitativa) e tipo II (deficiência funcional).