Questão de Medicina — Dermatologia — Avança SP 2025

Eritrodermia na Síndrome de Sézary: marcadores imunofenotípicos e manifestações sistêmicas

Gabarito: letra C. A perda de CD7 e CD26 nas células T neoplásicas é um marcador característico da Síndrome de Sézary, e essa perda está associada ao tropismo cutâneo e ao padrão de disseminação da doença, influenciado pela expressão diferencial de quimiocinas e seus receptores. As demais alternativas contêm erros conceituais: a expressão de CD158k/KIR3DL2 não determina isoladamente o prognóstico, o perfil Th2 não induz necessariamente queratinização prematura, a expressão de FoxP3 não se correlaciona diretamente com a perda transepidérmica de água, e a população clonal na pele não determina exclusivamente o grau de eritema e descamação, sem influenciar manifestações extracutâneas.

A Síndrome de Sézary é uma forma leucêmica de linfoma cutâneo de células T, caracterizada pela tríade clássica: eritrodermia, linfadenopatia e presença de células de Sézary no sangue periférico. A eritrodermia, que é o eritema generalizado com descamação, é uma manifestação cutânea marcante, mas a doença é sistêmica, podendo acometer linfonodos, sangue periférico e, em fases avançadas, outros órgãos. O entendimento dos mecanismos moleculares é crucial para compreender a patogênese e as manifestações clínicas.

Os linfócitos T neoplásicos na Síndrome de Sézary apresentam um imunofenótipo característico, com perda de marcadores pan-T como CD7 e CD26. Essa perda é um achado importante na citometria de fluxo, auxiliando no diagnóstico e na distinção de outras condições. A perda de CD26, em particular, é um marcador sensível e específico para células de Sézary. Além disso, essas células frequentemente expressam CD158k/KIR3DL2, um receptor killer-cell immunoglobulin-like, que também é um marcador útil, mas sua expressão não é isoladamente prognóstica.

O tropismo cutâneo das células T neoplásicas é mediado por moléculas de adesão e quimiocinas. As células de Sézary expressam receptores de quimiocinas como CCR4 e CCR10, que se ligam a ligantes produzidos na pele, como CCL17 (TARC) e CCL27 (CTACK). Essa interação direciona as células malignas para a pele, contribuindo para a eritrodermia. A expressão diferencial de quimiocinas e seus receptores influencia não apenas o tropismo cutâneo, mas também o padrão de disseminação da doença, incluindo o envolvimento de sangue periférico e linfonodos.

As manifestações sistêmicas da eritrodermia, como a perda transepidérmica de água, alterações da termorregulação e distúrbios hidreletrolíticos, são consequências da disfunção da barreira cutânea. No entanto, a gravidade dessas manifestações não é determinada exclusivamente por um único marcador imunofenotípico, como FoxP3. A expressão de FoxP3 em células tumorais é um achado variável e não se correlaciona diretamente com a perda transepidérmica de água. A patogênese da disfunção da barreira é multifatorial, envolvendo a infiltração cutânea, a produção de citocinas e a alteração da diferenciação dos queratinócitos.

O perfil de citocinas na Síndrome de Sézary é tipicamente Th2, com produção de IL-4, IL-5 e IL-13. Esse perfil contribui para a eosinofilia e a hiper IgE observadas em alguns pacientes. No entanto, a afirmação de que o perfil Th2 induz necessariamente queratinização prematura e alterações na barreira epidérmica em todos os casos é uma generalização incorreta. A relação entre o perfil de citocinas e as alterações epidérmicas é complexa e não é uma consequência inevitável em todos os pacientes.

A população de células T clonal na pele é um componente central da doença, mas não determina exclusivamente o grau de eritema e descamação. As manifestações extracutâneas, como o envolvimento do sangue periférico e de linfonodos, são influenciadas por múltiplos fatores, incluindo a expressão de moléculas de adesão, quimiocinas e a interação com o microambiente. Portanto, a disseminação da doença é um processo multifatorial, e a população clonal na pele é apenas um dos elementos envolvidos.

A questão explora a correlação entre marcadores imunofenotípicos e a gravidade clínica da eritrodermia na Síndrome de Sézary. A alternativa correta é a que reconhece a importância da perda de CD7 e CD26 na modulação do tropismo cutâneo e na influência do padrão de disseminação através da expressão diferencial de quimiocinas. As demais alternativas contêm erros conceituais que as tornam incorretas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A expressão aumentada de CD158k/KIR3DL2 em células T circulantes é um marcador útil para o diagnóstico e monitoramento da doença, mas não determina isoladamente o prognóstico. O prognóstico na Síndrome de Sézary é influenciado por múltiplos fatores, incluindo a carga tumoral, o estádio da doença, a presença de linfadenopatia e o envolvimento de sangue periférico. A razão CD4/CD8 no infiltrado cutâneo é um parâmetro que pode fornecer informações adicionais, mas não é o único determinante. A alternativa erra ao afirmar que a expressão de CD158k/KIR3DL2 determina isoladamente o prognóstico, independentemente da razão CD4/CD8.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O perfil de citocinas Th2 predominante na Síndrome de Sézary contribui para várias manifestações, como eosinofilia e hiper IgE. No entanto, a afirmação de que esse perfil induz necessariamente queratinização prematura e alterações na barreira epidérmica em todos os casos é uma generalização incorreta. A relação entre o perfil de citocinas e as alterações epidérmicas é complexa e não é uma consequência inevitável em todos os pacientes. A alternativa erra ao usar o termo "necessariamente" e "em todos os casos", o que torna a afirmação absoluta e incorreta.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A perda de CD7 e CD26 em células T neoplásicas é um marcador característico da Síndrome de Sézary. Essa perda está associada ao tropismo cutâneo, pois as células malignas expressam receptores de quimiocinas como CCR4 e CCR10, que se ligam a ligantes produzidos na pele. A expressão diferencial de quimiocinas e seus receptores influencia o padrão de disseminação da doença, incluindo o envolvimento de sangue periférico e linfonodos. A alternativa está correta ao afirmar que a perda de CD7 e CD26 modula o tropismo cutâneo e influencia o padrão de disseminação através da expressão diferencial de quimiocinas.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A expressão de FoxP3 em células tumorais é um achado variável na Síndrome de Sézary e não se correlaciona diretamente com a gravidade da perda transepidérmica de água e alterações da termorregulação. A disfunção da barreira cutânea na eritrodermia é multifatorial, envolvendo a infiltração cutânea, a produção de citocinas e a alteração da diferenciação dos queratinócitos. A alternativa erra ao estabelecer uma correlação direta entre a expressão de FoxP3 e a gravidade da perda transepidérmica de água.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A população de células T clonal na pele é um componente central da doença, mas não determina exclusivamente o grau de eritema e descamação. As manifestações extracutâneas, como o envolvimento do sangue periférico e de linfonodos, são influenciadas por múltiplos fatores, incluindo a expressão de moléculas de adesão, quimiocinas e a interação com o microambiente. A alternativa erra ao afirmar que a população clonal na pele determina exclusivamente o grau de eritema e descamação, sem influenciar manifestações extracutâneas.

Gabarito: letra C