Questão de Medicina — Dermatologia — Avança SP 2025

Adipocinas e resposta imune cutânea

Gabarito: letra D. As quimiocinas derivadas de adipócitos modulam o tráfego de células dendríticas na derme e sua capacidade de apresentação antigênica nos linfonodos regionais — essa é a correlação fisiologicamente correta entre adipocinas e função barreira. As demais alternativas erram ao atribuir efeitos absolutos ou exclusivos a mediadores específicos, como veremos em cada uma.

O tecido adiposo subcutâneo não é apenas um reservatório de energia: é um órgão endócrino ativo que secreta diversas adipocinas — leptina, adiponectina, IL-6, TNF-α, quimiocinas, VEGF e outras — capazes de influenciar a resposta imune cutânea. Essas moléculas atuam em múltiplos alvos: queratinócitos, células dendríticas, linfócitos T e células endoteliais, modulando desde a proliferação celular até a apresentação antigênica. A questão testa exatamente o conhecimento sobre quais efeitos são reais e quais são exageros ou inversões.

A leptina, por exemplo, é uma adipocina que regula o apetite e o metabolismo, mas também participa da resposta imune. No entanto, dizer que seu aumento "induz necessariamente" hiperproliferação de queratinócitos e alteração da diferenciação epidérmica terminal é uma afirmação absoluta demais — a leptina pode influenciar a proliferação celular em alguns contextos, mas não é um efeito necessário e universal. A expressão de S100A8/A9, por sua vez, é mais característica de células mieloides (neutrófilos, monócitos) do que de adipócitos, e sua relação com peptídeos antimicrobianos epidérmicos não é direta como afirma a alternativa B. A IL-6 é uma citocina pleiotrópica que influencia a diferenciação de linfócitos T, mas não "exclusivamente" — outras citocinas como IL-12, IL-4 e TGF-β também participam desse processo. O VEGF é um fator de crescimento endotelial importante na angiogênese, mas não é o "principal regulador" da permeabilidade vascular durante inflamação cutânea — a histamina e a bradicinina têm papéis mais centrais nesse aspecto.

A alternativa D, por outro lado, descreve um mecanismo bem estabelecido: quimiocinas produzidas por adipócitos (como CCL2, CCL5, CXCL8) recrutam células dendríticas para a derme e influenciam sua maturação e migração para linfonodos, onde apresentam antígenos aos linfócitos T. Esse é um elo claro entre o tecido adiposo e a imunidade cutânea, sem exageros ou exclusividades indevidas.

A pegadinha central desta questão é o uso de termos absolutos como "necessariamente", "exclusivamente" e "principal" — palavras que tornam as afirmações incorretas ao exagerar o papel de cada mediador. A banca testa se o candidato reconhece que a fisiologia é feita de interações complexas e não de relações unívocas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O erro está no termo "necessariamente". A leptina pode influenciar a proliferação de queratinócitos em alguns contextos, mas não é um efeito obrigatório e universal. A diferenciação epidérmica terminal é regulada por múltiplos fatores (cálcio, vitamina D, TGF-α, entre outros), e a leptina não é um determinante necessário desse processo. A afirmação transforma uma possível correlação em uma relação causal absoluta, o que a torna falsa.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A expressão de S100A8/A9 é característica de células mieloides (neutrófilos, monócitos, macrófagos), não de adipócitos. Além disso, a regulação da produção de peptídeos antimicrobianos pela epiderme (como catelicidinas e β-defensinas) envolve principalmente a vitamina D e citocinas como IL-17 e IL-22, não uma ação direta de S100A8/A9 derivada de adipócitos. A alternativa confunde a origem celular e o mecanismo de regulação.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A IL-6 é uma citocina pleiotrópica que participa da diferenciação de linfócitos T, mas não "exclusivamente". A diferenciação de células T helper (Th1, Th2, Th17, Treg) é determinada por um conjunto de citocinas — IL-12 para Th1, IL-4 para Th2, TGF-β e IL-6 para Th17, TGF-β para Treg — e não por uma única citocina. O termo "exclusivamente" torna a afirmação incorreta.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

As quimiocinas derivadas de adipócitos (como CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8) são quimioatraentes para células dendríticas, recrutando-as para a derme. Além disso, essas quimiocinas influenciam a maturação das células dendríticas e sua migração para os linfonodos regionais, onde apresentam antígenos aos linfócitos T. Esse é um mecanismo bem documentado de comunicação entre o tecido adiposo e o sistema imune cutâneo, sem exageros ou exclusividades indevidas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) é um importante indutor de angiogênese, mas não é o "principal regulador" da permeabilidade vascular durante inflamação cutânea. A permeabilidade vascular na inflamação aguda é mediada principalmente por histamina (liberada por mastócitos), bradicinina e leucotrienos, que causam vasodilatação e aumento da permeabilidade de forma rápida e intensa. O VEGF tem papel mais relevante em processos crônicos e na angiogênese, não na permeabilidade aguda.

Gabarito: letra D — a única alternativa que descreve corretamente uma função real das adipocinas na resposta imune cutânea, sem exageros ou inversões.