Questão de Medicina — Hematologia — Avança SP 2025

Fisiopatologia da beta-talassemia maior

Gabarito: letra C. Na beta-talassemia maior, a redução ou ausência da síntese de cadeias beta de hemoglobina leva ao acúmulo de cadeias alfa em excesso, que se precipitam nos eritrócitos e causam sua destruição prematura — tanto na medula óssea (eritropoiese ineficaz) quanto no sangue periférico (hemólise). Esse é o mecanismo central da anemia grave, conforme a fisiopatologia clássica das síndromes talassêmicas.

A hemoglobina normal do adulto (HbA) é um tetrâmero formado por duas cadeias alfa e duas cadeias beta. Na beta-talassemia, há um defeito genético que reduz ou elimina a produção das cadeias beta, enquanto as cadeias alfa continuam sendo sintetizadas normalmente. O resultado é um desequilíbrio: sobram cadeias alfa, que não encontram parceiras beta para formar a hemoglobina funcional. Essas cadeias alfa isoladas são instáveis e tendem a se agregar, formando precipitados que danificam a membrana dos eritrócitos e dos precursores eritroides.

Esse processo tem duas consequências principais. Primeiro, a eritropoiese ineficaz: muitos precursores eritroides morrem na medula óssea antes de se tornarem hemácias maduras, por causa da precipitação das cadeias alfa. Segundo, as hemácias que conseguem chegar ao sangue periférico têm vida curta, pois os precipitados tornam a membrana rígida e suscetível à destruição no baço (hemólise extravascular). A combinação desses dois mecanismos — eritropoiese ineficaz e hemólise periférica — é o que causa a anemia grave característica da beta-talassemia maior.

Para entender a diferença, vale comparar com a alfa-talassemia: nela, o defeito é na síntese das cadeias alfa, e o excesso de cadeias beta (ou gama, no feto) forma tetrâmeros como a hemoglobina H, que também são instáveis e causam hemólise, mas com quadro clínico geralmente mais leve. Na beta-talassemia, o excesso de cadeias alfa é particularmente tóxico, pois elas não formam tetrâmeros estáveis e precipitam com facilidade.

A banca explora exatamente essa inversão: trocar o tipo de cadeia deficiente (alfa por beta) ou o mecanismo (produção excessiva de beta em vez de alfa). A pegadinha está em reconhecer que, na beta-talassemia, o problema é a falta de cadeias beta e o acúmulo de cadeias alfa — e não o contrário.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a produção excessiva de cadeias alfa leva à formação de hemoglobina fetal (HbF), que reduz a afinidade pelo oxigênio. Há dois erros: primeiro, na beta-talassemia não há produção excessiva de cadeias alfa — elas se acumulam por falta de cadeias beta, mas a síntese de alfa é normal. Segundo, a HbF não é formada a partir de cadeias alfa em excesso; ela é composta por duas cadeias alfa e duas cadeias gama, e sua produção é uma resposta compensatória, não causa da anemia. Além disso, a HbF tem maior afinidade pelo oxigênio, não menor.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que a ausência de síntese das cadeias alfa resulta em eritropoiese ineficaz. Isso descreve a alfa-talassemia, não a beta-talassemia. Na beta-talassemia, a síntese de cadeias alfa está preservada; o defeito é na síntese das cadeias beta. A eritropoiese ineficaz ocorre, mas por acúmulo de cadeias alfa, não por ausência delas.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão o mecanismo fisiopatológico: redução ou ausência da síntese de cadeias beta → acúmulo de cadeias alfa → precipitação nos eritrócitos → destruição prematura. Esse é o processo que leva à anemia grave, tanto por eritropoiese ineficaz quanto por hemólise periférica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a produção aumentada de cadeias beta resulta em agregados que danificam a membrana. Na beta-talassemia, a produção de cadeias beta está diminuída ou ausente, nunca aumentada. O excesso que se precipita é de cadeias alfa, não beta.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Diz que a síntese aumentada de cadeias gama em substituição às cadeias beta resulta em eritropoiese acelerada, mas ineficaz. Na beta-talassemia, há um aumento compensatório de HbF (que contém cadeias gama), mas isso não é a causa da anemia — é uma tentativa do organismo de compensar a falta de HbA. A eritropoiese é ineficaz, mas não por causa da síntese aumentada de gama; é pelo acúmulo de cadeias alfa.

Gabarito: letra C — a única que descreve corretamente o mecanismo fisiopatológico da beta-talassemia maior.