Questão de Medicina — Hematologia — Avança SP 2025

Talassemia: fisiopatologia e eritropoiese ineficaz

Gabarito: letra B. A talassemia é uma doença genética caracterizada pela síntese diminuída ou ausente das cadeias de globina (alfa ou beta), o que prejudica a formação da hemoglobina e gera anemia hemolítica por eritropoiese ineficaz — ou seja, há aumento da destruição intramedular das hemácias. Essa é exatamente a descrição da alternativa B, que está correta.

A talassemia é uma hemoglobinopatia hereditária, não uma condição infecciosa. O defeito genético leva a um desequilíbrio na produção das cadeias de globina: na β-talassemia, por exemplo, há diminuição da síntese de cadeias β, resultando em excesso de cadeias α, que se precipitam e causam dano à membrana dos eritrócitos, tanto na medula óssea quanto no sangue periférico. Esse processo é conhecido como eritropoiese ineficaz: a medula produz muitos precursores eritroides, mas grande parte deles é destruída antes de se tornar hemácia madura, o que contribui para a anemia e para a expansão medular.

A hemoglobina normal é um tetrâmero composto por duas cadeias α e duas cadeias do tipo β (β, γ ou δ). Na talassemia, a síntese defeituosa de uma dessas cadeias compromete a formação da hemoglobina funcional, levando a anemia hipocrômica e microcítica. As formas graves, como a β-talassemia maior, cursam com anemia hemolítica grave desde os primeiros anos de vida, dependendo de transfusões. Já as formas leves, como a talassemia menor, podem apresentar apenas anemia microcítica leve, muitas vezes confundida com deficiência de ferro.

É importante distinguir a talassemia de outras anemias hemolíticas e de condições que afetam a produção de hemoglobina. Enquanto a anemia ferropriva decorre de deficiência de ferro, a talassemia é um defeito genético na síntese de globina. Além disso, a talassemia não afeta apenas as cadeias alfa — existem tanto α-talassemia quanto β-talassemia, e também formas que envolvem outras cadeias, como a δ. A produção de hemoglobina está claramente comprometida, e não há produção excessiva de hemoglobina funcional; pelo contrário, há hemoglobina insuficiente e instável.

A pegadinha desta questão está em associar a talassemia a causas infecciosas ou a um aumento da produção de hemoglobina, o que é fisiologicamente incorreto. O candidato que domina a fisiopatologia básica da doença identifica rapidamente que a alternativa B descreve com precisão o mecanismo da eritropoiese ineficaz e da destruição intramedular das hemácias.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A talassemia não é uma condição infecciosa transmitida por contato sanguíneo direto. Trata-se de uma doença genética, hereditária, causada por mutações nos genes das globinas. A transmissão ocorre por herança mendeliana, não por contato com sangue contaminado. Essa alternativa confunde talassemia com doenças infecciosas transmitidas por via sanguínea, como hepatites virais ou HIV.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente a fisiopatologia da talassemia: a diminuição da síntese de globina prejudica a formação da hemoglobina, gerando distúrbio da eritropoiese e aumento da destruição intramedular das hemácias (eritropoiese ineficaz). Esse é o mecanismo central da doença, confirmado pela literatura: na β-talassemia, o excesso de cadeias α se precipita e causa hemólise tanto na medula quanto no sangue periférico.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Na talassemia não ocorre produção excessiva de hemoglobina funcional. Pelo contrário, há diminuição da síntese de hemoglobina, resultando em anemia hipocrômica e microcítica. A alternativa inverte completamente o mecanismo da doença, sugerindo um efeito protetor contra a anemia, o que é fisiologicamente impossível.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A talassemia não afeta apenas as cadeias alfa. Existem dois grandes grupos: α-talassemia (deficiência de cadeias α) e β-talassemia (deficiência de cadeias β). Além disso, há formas que envolvem outras cadeias, como a δ. A alternativa é restritiva demais e ignora a heterogeneidade das síndromes talassêmicas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Na talassemia, a produção de hemoglobina está comprometida, não preservada. O defeito na síntese de globina afeta diretamente a formação da hemoglobina, e não o número de plaquetas. As plaquetas são produzidas a partir de megacariócitos e não são afetadas primariamente pela talassemia. A alternativa confunde o mecanismo da doença com uma trombocitopenia isolada.

Gabarito: letra B