Questão de Medicina — Neurologia — FUNDATEC 2025

Coreia de Sydenham: mecanismo patogênico

Gabarito: letra A. A coreia de Sydenham é uma manifestação da febre reumática aguda, desencadeada por infecção estreptocócica do grupo A, e seu mecanismo central é uma reação autoimune cruzada — anticorpos produzidos contra o estreptococo reagem de forma cruzada com antígenos dos gânglios da base, especialmente o núcleo caudado e o putâmen, gerando disfunção motora. Essa é a base fisiopatológica reconhecida na literatura médica (neurologia e reumatologia).

A coreia de Sydenham é a causa adquirida mais comum de coreia em crianças e ocorre após infecção de garganta por estreptococos do grupo A (EGA). O quadro clássico envolve movimentos coreicos generalizados, com predomínio em face e língua, além de manifestações psiquiátricas como irritabilidade e labilidade emocional. O diagnóstico é clínico, podendo ser apoiado por títulos elevados de antiestreptolisina O (ASO) e antidesoxirribonuclease B, mas esses biomarcadores não são necessários para confirmar o diagnóstico. A coreia é um critério maior da febre reumática aguda, e todo paciente com suspeita deve ser avaliado para cardite, pois o coração também pode ser alvo da reação autoimune.

O mecanismo patogênico envolve mimetismo molecular: anticorpos antiestreptocócicos reconhecem epítopos presentes tanto na bactéria quanto em proteínas dos gânglios da base (como a tubulina e a fosfoglicerato quinase), levando à ativação de células microgliais e à disfunção dos circuitos motores. Esse processo é distinto de outras causas de coreia, como a doença de Huntington (genética, por expansão de CAG), a doença de Wilson (acúmulo de cobre) e as coreias medicamentosas (bloqueio dopaminérgico).

A banca explora justamente a confusão entre mecanismos autoimunes e outras etiologias. A alternativa correta é a única que descreve com precisão o fenômeno imunológico cruzado. As demais trazem mecanismos que não se aplicam à coreia de Sydenham, como deposição de imunocomplexos (mais típica de glomerulonefrite pós-estreptocócica), deficiência hereditária de dopamina (relacionada a distonias responsivas à levodopa), ativação de células T CD8+ contra a substância negra (associada a outras doenças neurodegenerativas) e anticorpos antinucleares (presentes no lúpus, não na febre reumática).

Guarde a distinção central: a coreia de Sydenham é uma doença autoimune pós-infecciosa, não uma doença genética, metabólica ou por imunocomplexos. É esse critério que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A reação autoimune cruzada contra estruturas dos gânglios da base é exatamente o mecanismo descrito na literatura para a coreia de Sydenham. Os anticorpos produzidos contra o estreptococo do grupo A reagem de forma cruzada com antígenos do núcleo caudado e putâmen, levando à disfunção dos circuitos motores e aos movimentos coreicos. Esse é o conceito central da fisiopatologia da doença.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A deposição de imunocomplexos no tecido muscular estriado não é o mecanismo da coreia de Sydenham. Embora a febre reumática envolva reação cruzada, a deposição de imunocomplexos é mais característica de outras complicações pós-estreptocócicas, como a glomerulonefrite difusa aguda, que afeta os glomérulos renais, não os gânglios da base. A coreia de Sydenham não cursa com deposição de imunocomplexos no músculo estriado.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A deficiência hereditária de dopamina nos núcleos da base não se relaciona à coreia de Sydenham. Essa deficiência está associada a distonias responsivas à levodopa (como a doença de Segawa) e a outras doenças neurodegenerativas. A coreia de Sydenham é adquirida, pós-infecciosa, e não há déficit dopaminérgico primário; pelo contrário, há hiperatividade dopaminérgica relativa nos circuitos estriatais, o que explica a melhora com fármacos que bloqueiam dopamina.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A ativação de células T CD8+ contra a substância negra não é o mecanismo da coreia de Sydenham. Esse padrão de agressão imune celular é mais típico de doenças neurodegenerativas com componente inflamatório, como a doença de Parkinson em alguns modelos, ou de encefalites autoimunes. Na coreia de Sydenham, o protagonismo é de anticorpos (imunidade humoral) que reagem cruzadamente com os gânglios da base, não de linfócitos T citotóxicos contra a substância negra.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O aumento de anticorpos antinucleares com deposição em plexos coroides não se aplica à coreia de Sydenham. Anticorpos antinucleares (FAN) são marcadores de lúpus eritematoso sistêmico, que também pode causar coreia, mas por mecanismo distinto (vasculite ou anticorpos antifosfolipídios). A deposição em plexos coroides não é descrita na coreia de Sydenham, cujo alvo são os gânglios da base.

Gabarito: letra A — reação autoimune cruzada contra estruturas dos gânglios da base.