GabaritoB — Arilsulfatase A.
Gabarito: letra B. A leucodistrofia metacromática é causada pela deficiência da enzima arilsulfatase A, que leva ao acúmulo de sulfatídeos na substância branca do sistema nervoso central e periférico. As demais enzimas listadas estão associadas a outras doenças de depósito lisossômico: a galactocerebrosidase à doença de Krabbe, a hexosaminidase A à doença de Tay-Sachs e a sulfamidase à mucopolissacaridose tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo A).
A leucodistrofia metacromática (LDM) é uma doença de depósito lisossômico, de herança autossômica recessiva, que afeta a substância branca do sistema nervoso. O defeito enzimático é na arilsulfatase A, uma enzima lisossômica responsável pela degradação dos sulfatídeos (cerebrosídeos sulfatados), que são componentes da mielina. Quando essa enzima está deficiente ou ausente, os sulfatídeos se acumulam nos oligodendrócitos e nas células de Schwann, causando desmielinização progressiva. O nome "metacromática" vem do fato de que o material acumulado apresenta metacromasia (mudança de cor) quando corado com certos corantes, como o azul de cresil ou o violeta de alizarina.
A doença se manifesta em três formas clínicas principais, dependendo da idade de início: infantil tardia (a mais comum, entre 1 e 2 anos), juvenil (entre 4 e 12 anos) e adulta (após 16 anos). Os sintomas incluem regressão do desenvolvimento neuropsicomotor, ataxia, espasticidade, convulsões, demência e, nas formas mais tardias, distúrbios psiquiátricos. O diagnóstico é feito pela dosagem da atividade da arilsulfatase A em leucócitos ou fibroblastos, além da detecção de sulfatídeos na urina e da confirmação genética.
É importante distinguir a LDM de outras leucodistrofias e doenças de depósito, pois cada uma tem uma enzima específica deficiente. A tabela abaixo resume as principais associações:
Doença | Enzima deficiente | Substância acumulada |
|---|---|---|
Leucodistrofia metacromática | Arilsulfatase A | Sulfatídeos |
Doença de Krabbe | Galactocerebrosidase | Galactocerebrosídeos |
Doença de Tay-Sachs | Hexosaminidase A | Gangliosídeos GM2 |
MPS IIIA (Sanfilippo A) | Sulfamidase (heparan N-sulfatase) | Heparan sulfato |
A pegadinha da banca está em oferecer enzimas de outras doenças de depósito lisossômico como distratores. O candidato que não domina a associação entre cada enzima e sua respectiva doença pode facilmente confundir a galactocerebrosidase (doença de Krabbe) ou a hexosaminidase A (Tay-Sachs) com a enzima correta da LDM. A chave é memorizar o par enzima-doença, que é um clássico em provas de neurologia e pediatria.
Guarde a associação direta: leucodistrofia metacromática → arilsulfatase A. É exatamente esse vínculo que separa a alternativa correta das demais.
A galactocerebrosidase é a enzima deficiente na doença de Krabbe (leucodistrofia de células globoides), não na leucodistrofia metacromática. A banca troca a enzima de uma leucodistrofia por outra, explorando a confusão entre doenças que afetam a substância branca.
A arilsulfatase A é a enzima diretamente envolvida na fisiopatologia da leucodistrofia metacromática. Sua deficiência causa o acúmulo de sulfatídeos, levando à desmielinização e aos sintomas neurológicos característicos.
A hexosaminidase A é a enzima deficiente na doença de Tay-Sachs, uma gangliosidose GM2 que afeta principalmente os neurônios, não a substância branca. É um distrator clássico para quem confunde doenças de depósito lisossômico.
O ácido siálico sintase não é uma enzima associada a uma doença de depósito lisossômico clássica. O ácido siálico está relacionado a outras condições, como a sialidose, mas a "sintase" não é a enzima deficiente na leucodistrofia metacromática. A alternativa é um distrator sem correspondência direta com a doença.
A sulfamidase (heparan N-sulfatase) é a enzima deficiente na mucopolissacaridose tipo IIIA (síndrome de Sanfilippo A), que cursa com degeneração neurológica, mas não é uma leucodistrofia. A banca troca a enzima de uma MPS pela da LDM.
A regra de ouro para a prova: decore o par doença → enzima para as principais leucodistrofias e doenças de depósito. A leucodistrofia metacromática é arilsulfatase A; a de Krabbe é galactocerebrosidase; a de Tay-Sachs é hexosaminidase A; e a MPS IIIA é sulfamidase. Com esse mapa, a questão se resolve em segundos.
Gabarito: letra B.
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