Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FUNDATEC 2025

Interações medicamentosas com contraceptivos orais

Gabarito: letra D. A tirzepatida, um agonista do receptor de GLP-1/GIP usado no tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade, retarda o esvaziamento gástrico e pode reduzir a absorção de medicamentos orais, incluindo os contraceptivos hormonais, diminuindo sua eficácia. As demais alternativas (doxiciclina, ácido valproico, ampicilina e metronidazol) não são classicamente associadas a essa interação com redução de eficácia contraceptiva.

A interação medicamentosa é um fenômeno em que um fármaco altera o efeito de outro, seja aumentando sua toxicidade, seja reduzindo sua eficácia. No caso dos contraceptivos orais, a preocupação central é a perda da proteção contraceptiva, que pode levar a gestações não planejadas. Essa perda de eficácia pode ocorrer por dois mecanismos principais: (1) indução enzimática hepática, que acelera o metabolismo dos hormônios contraceptivos, reduzindo suas concentrações plasmáticas; e (2) redução da absorção gastrointestinal, quando o fármaco interfere na passagem do contraceptivo pelo trato digestivo.

O exemplo clássico de indução enzimática é a rifampicina, um antibiótico usado no tratamento da tuberculose e da hanseníase, que é um potente indutor do citocromo P450 (CYP3A4). Esse mecanismo é tão relevante que os manuais de saúde recomendam explicitamente a substituição dos anticoncepcionais orais ou a adoção de métodos contraceptivos adicionais quando há uso concomitante. Outros indutores enzimáticos, como a carbamazepina, a fenitoína e o fenobarbital, também reduzem a eficácia contraceptiva.

A tirzepatida, por sua vez, atua por um mecanismo diferente: ela retarda o esvaziamento gástrico, o que pode alterar a absorção de medicamentos administrados por via oral. Embora o impacto clínico dessa interação ainda seja objeto de estudo, a bula do medicamento e as orientações de órgãos reguladores recomendam cautela e, em alguns casos, o uso de métodos contraceptivos adicionais ou a troca para um método não oral. Essa é a base da alternativa correta.

A pegadinha desta questão está em associar a redução da eficácia contraceptiva apenas aos indutores enzimáticos clássicos (como a rifampicina) ou a antibióticos que alteram a flora intestinal (como a ampicilina). A banca, no entanto, cobra um fármaco mais moderno, cujo mecanismo de interação é a alteração da absorção gastrointestinal, não a indução enzimática. É preciso conhecer os dois mecanismos para não cair na armadilha.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A doxiciclina é uma tetraciclina, e o uso concomitante de tetraciclinas com contraceptivos orais foi historicamente associado a uma possível redução de eficácia e aumento de sangramento intermenstrual. No entanto, essa interação é considerada rara e de relevância clínica limitada, não sendo uma contraindicação formal. A literatura atual não recomenda a adoção rotineira de métodos contraceptivos adicionais com o uso de doxiciclina, diferentemente do que ocorre com a rifampicina. Portanto, a doxiciclina não é a resposta correta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O ácido valproico é um fármaco antiepiléptico que, ao contrário de outros antiepilépticos como a carbamazepina e a fenitoína, não é um indutor enzimático. Na verdade, o ácido valproico é um inibidor enzimático, o que significa que ele pode aumentar as concentrações de outros fármacos, não reduzi-las. Portanto, ele não reduz a eficácia dos contraceptivos orais. A confusão pode surgir porque o ácido valproico é um fármaco com potencial teratogênico, e seu uso em mulheres em idade fértil é desencorajado, mas isso não está relacionado a uma interação com contraceptivos.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A ampicilina é um antibiótico beta-lactâmico. A crença de que antibióticos reduzem a eficácia dos contraceptivos orais é comum, mas a evidência científica atual é limitada. A interação mais bem documentada é com a rifampicina, que é um indutor enzimático. Para a maioria dos antibióticos, incluindo a ampicilina, não há evidência robusta de que reduzam a eficácia contraceptiva. A teoria de que antibióticos alteram a flora intestinal e reduzem a reabsorção entero-hepática dos hormônios não é suportada por estudos clínicos consistentes. Portanto, a ampicilina não é a resposta correta.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A tirzepatida é um agonista duplo dos receptores de GLP-1 e GIP, utilizado no tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade. Um dos seus efeitos é o retardo do esvaziamento gástrico, que pode reduzir a velocidade e a extensão da absorção de medicamentos administrados por via oral. Essa alteração na absorção pode diminuir a eficácia dos contraceptivos orais, sendo recomendado o uso de métodos contraceptivos adicionais ou a troca para um método não oral durante o tratamento. Essa é a interação que a questão cobra.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O metronidazol é um antibiótico nitroimidazólico usado no tratamento de infecções por protozoários e bactérias anaeróbias. Não há evidência de que o metronidazol reduza a eficácia dos contraceptivos orais. A interação mais conhecida do metronidazol é com o álcool, causando o efeito dissulfiram, e com anticoagulantes orais, potencializando seu efeito. Portanto, o metronidazol não é a resposta correta.

Gabarito: letra D