Questão de Medicina — Hematologia — FUNDATEC 2025

Doença Hemolítica do Recém-nascido (DHRN)

Gabarito: letra D. A DHRN não é restrita à incompatibilidade RhD — ela também pode ser causada por incompatibilidade ABO e por outros antígenos eritrocitários (como os do sistema Kell, Duffy, Kidd), sendo a alternativa D a INCORRETA pedida. A doença ocorre quando anticorpos maternos (IgG) atravessam a placenta e atacam as hemácias fetais, exigindo contato prévio da mãe com o antígeno (sensibilização) e podendo levar a anemia grave e icterícia, tratada com fototerapia e, nos casos graves, exsanguinotransfusão.

A Doença Hemolítica do Recém-nascido (DHRN) é uma condição em que há destruição imunológica das hemácias fetais/neonatais. O mecanismo central é a passagem transplacentária de anticorpos maternos da classe IgG, que reconhecem antígenos presentes nas hemácias do feto. Esses anticorpos se ligam às hemácias fetais, marcando-as para destruição pelo sistema reticuloendotelial fetal, principalmente no baço. O resultado é uma anemia hemolítica que estimula a eritropoiese fetal, com liberação de hemácias imaturas (eritroblastos) no sangue periférico — daí o nome clássico de "eritroblastose fetal".

A causa mais conhecida e historicamente mais grave é a incompatibilidade RhD: mãe RhD-negativo sensibilizada por gestação anterior (ou transfusão) com feto RhD-positivo. Porém, a DHRN também ocorre por incompatibilidade ABO — a forma mais comum, geralmente mais leve — e por outros antígenos de grupos sanguíneos, como os sistemas Kell, Duffy, Kidd, MNS e outros. A incompatibilidade ABO costuma ocorrer em mães do grupo O com fetos A ou B, pois a mãe O já possui anticorpos anti-A e anti-B naturais (IgG e IgM) que podem atravessar a placenta. Já os antígenos do sistema Kell são particularmente imunogênicos e podem causar anemia fetal grave, inclusive com supressão da eritropoiese.

Para que a DHRN se desenvolva, é necessário que a mãe tenha sido previamente sensibilizada — ou seja, que tenha tido contato com o antígeno fetal, seja por uma gestação anterior, aborto, transfusão sanguínea incompatível ou procedimentos invasivos. Na primeira gestação incompatível, a sensibilização ocorre geralmente no momento do parto, quando há passagem de hemácias fetais para a circulação materna; por isso, a doença costuma ser mais grave a partir da segunda gestação. A profilaxia com imunoglobulina anti-D (RhoGAM) administrada à mãe RhD-negativo após o parto ou em situações de risco (sangramento, aborto, procedimentos) previne a sensibilização e reduziu drasticamente a incidência da forma RhD.

A gravidade da DHRN varia amplamente. Nos casos leves, pode haver apenas anemia discreta e icterícia neonatal, tratada com fototerapia. Nos casos moderados a graves, a anemia pode ser intensa, levando a hidropsia fetal (edema generalizado, ascite, derrame pleural) e insuficiência cardíaca. Nesses casos, o tratamento pode incluir transfusão intrauterina durante a gestação e, após o nascimento, exsanguinotransfusão — procedimento que substitui o sangue do recém-nascido por sangue compatível, removendo os anticorpos maternos e as hemácias sensibilizadas, além de corrigir a anemia e a hiperbilirrubinemia. A icterícia neonatal é uma das manifestações mais comuns da DHRN, resultante do aumento da bilirrubina indireta (não conjugada) pela hemólise, e, se não tratada, pode evoluir para kernicterus (encefalopatia bilirrubínica) com dano neurológico permanente.

A pegadinha desta questão está na alternativa D: ela afirma que a DHRN é "restrita" à incompatibilidade RhD, o que é falso. A banca explora a associação clássica da doença com o Rh, mas a DHRN é um espectro mais amplo, que inclui a incompatibilidade ABO (a mais frequente) e outros antígenos eritrocitários. O candidato que memoriza apenas o Rh como causa da doença erra ao marcar a alternativa D como correta, quando ela é justamente a incorreta pedida. As demais alternativas (A, B, C e E) descrevem corretamente os mecanismos e o manejo da doença.

Alternativa A — ✅ Correta

A alternativa afirma que a DHRN é causada por anticorpos presentes no plasma da mãe contra antígenos presentes no sangue fetal. Isso está correto: os anticorpos maternos (IgG) atravessam a placenta e atacam as hemácias fetais que expressam antígenos herdados do pai e ausentes na mãe. Esse é o mecanismo imunológico fundamental da doença.

Alternativa B — ✅ Correta

A alternativa afirma que é necessário contato prévio da mãe com os antígenos fetais. Correto: a mãe precisa ser sensibilizada — por gestação anterior, aborto, transfusão ou outro evento que exponha seu sistema imunológico às hemácias fetais — para produzir anticorpos IgG em quantidade suficiente para causar doença na gestação atual. Na primeira gestação incompatível, a sensibilização costuma ocorrer no parto, e a doença se manifesta em gestações subsequentes.

Alternativa C — ✅ Correta

A alternativa afirma que, dependendo da gravidade, a DHRN deve ser tratada com exsanguinotransfusão. Correto: a exsanguinotransfusão é indicada nos casos graves de hiperbilirrubinemia que não respondem à fototerapia ou quando há anemia grave com risco de insuficiência cardíaca. O procedimento remove os anticorpos maternos e as hemácias sensibilizadas, corrige a anemia e reduz a bilirrubina, prevenindo o kernicterus.

Alternativa D — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO

A alternativa afirma que a DHRN é "restrita" à incompatibilidade RhD. Isso é falso. A DHRN pode ser causada por incompatibilidade ABO (a forma mais comum, geralmente mais leve), por incompatibilidade RhD (a forma mais grave e classicamente descrita) e por outros antígenos eritrocitários, como os dos sistemas Kell, Duffy, Kidd e MNS. O termo "restrita" torna a afirmação incorreta, pois exclui todas as outras causas possíveis. Como a banca pediu a alternativa INCORRETA, esta é a resposta.

Alternativa E — ✅ Correta

A alternativa afirma que a DHRN é uma das causas de icterícia neonatal. Correto: a hemólise das hemácias fetais leva ao aumento da bilirrubina indireta (não conjugada), que se acumula no sangue e causa icterícia. A DHRN é uma causa patológica importante de icterícia neonatal, distinguindo-se da icterícia fisiológica por aparecer precocemente (nas primeiras 24 horas de vida) e por ser potencialmente grave, exigindo investigação e tratamento imediatos.

Gabarito: letra D — a única alternativa INCORRETA, pois a DHRN não é restrita à incompatibilidade RhD.