Questão de Medicina — Hematologia — FUNDATEC 2025

Trombopatias: defeitos qualitativos das plaquetas

Gabarito: letra C. O ácido acetilsalicílico (AAS) inibe irreversivelmente a ciclo-oxigenase plaquetária, bloqueando a síntese de tromboxano A2 e, por isso, altera a curva de agregação plaquetária — é o efeito antiagregante clássico da droga. As demais alternativas trocam as glicoproteínas e os mecanismos das principais trombopatias hereditárias, como veremos a seguir.

As trombopatias são distúrbios da hemostasia primária em que a contagem de plaquetas é normal, mas a função plaquetária está comprometida. Elas se dividem em dois grandes grupos: defeitos de receptores de membrana (glicoproteínas) e defeitos de grânulos/secreção. O conhecimento das glicoproteínas é o coração do tema: a GPIb é o receptor do fator de von Willebrand (FvW) e da trombina; a GPIIb/IIIa é o receptor do fibrinogênio e do FvW, responsável pela agregação plaquetária final. Quando a banca cobra trombopatias, ela quase sempre explora a troca entre essas duas glicoproteínas — e é exatamente isso que as alternativas A, B e D fazem.

A doença de von Willebrand (DvW) é a trombopatia hereditária mais comum e NÃO é um defeito de glicoproteína plaquetária: é a deficiência quantitativa ou qualitativa do fator de von Willebrand, uma proteína plasmática que medeia a adesão plaquetária ao colágeno subendotelial (ligando-se à GPIb) e que carreia o fator VIII. Já a trombastenia de Glanzmann é um defeito da GPIIb/IIIa — o receptor que permite a agregação plaquetária mediada por fibrinogênio. A síndrome de Bernard-Soulier, por sua vez, é o defeito da GPIb — o receptor do FvW — e cursa com trombocitopenia leve e plaquetas gigantes. A doença da plaqueta cinzenta é um defeito de grânulos alfa, não de receptor de colágeno. E a hemofilia B é deficiência do fator IX da coagulação, sem relação com adenosina ou fator VIII.

Na prática clínica, a distinção entre esses distúrbios se faz pela agregação plaquetária: na trombastenia de Glanzmann, há ausência de agregação a todos os agonistas, exceto ristocetina; na síndrome de Bernard-Soulier, a agregação à ristocetina é ausente, mas normal aos demais agonistas. O AAS, por sua vez, causa defeito de secreção adquirido, com onda secundária de agregação diminuída — o que justifica a alternativa C como correta.

A pegadinha central desta questão é a troca sistemática das glicoproteínas: a banca associa a DvW à GPIIb/IIIa (quando o defeito é do FvW plasmático), a trombastenia à GPIb (quando é GPIIb/IIIa) e a plaqueta cinzenta a receptor de colágeno (quando é grânulo alfa). Guarde o par GPIb ↔ Bernard-Soulier e GPIIb/IIIa ↔ Glanzmann: é nele que as alternativas se separam.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A doença de von Willebrand não é causada por deficiência de GPIIb/IIIa. A DvW é causada por deficiência quantitativa ou qualitativa do fator de von Willebrand, uma proteína plasmática que se liga à GPIb plaquetária e ao colágeno subendotelial, além de estabilizar o fator VIII. A GPIIb/IIIa é o receptor do fibrinogênio, cuja deficiência caracteriza a trombastenia de Glanzmann — ou seja, a alternativa troca o defeito da DvW pelo defeito de outra doença.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A trombastenia de Glanzmann é associada à deficiência da GPIIb/IIIa, não da GPIb. A GPIb é o receptor do fator de von Willebrand e sua deficiência caracteriza a síndrome de Bernard-Soulier. A banca inverteu as duas glicoproteínas: Glanzmann ↔ GPIIb/IIIa; Bernard-Soulier ↔ GPIb.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O AAS (ácido acetilsalicílico) inibe irreversivelmente a enzima ciclo-oxigenase (COX-1) plaquetária, bloqueando a conversão do ácido araquidônico em tromboxano A2, um potente agregante e vasoconstritor. Como a plaqueta não sintetiza novas enzimas, o efeito persiste por toda a vida plaquetária (7–10 dias). Na prática, isso se traduz em alteração da curva de agregação plaquetária, com onda secundária diminuída ou ausente — exatamente o que a alternativa afirma.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A doença da plaqueta cinzenta é um defeito de grânulos alfa plaquetários, não de receptor de colágeno. Os grânulos alfa contêm proteínas adesivas (fibrinogênio, fator de von Willebrand, etc.) e sua deficiência causa sangramento mucocutâneo. O receptor de colágeno plaquetário (GPVI/α2β1) não é o defeito dessa doença.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A hemofilia B é causada por deficiência do fator IX da coagulação, não por ligação prejudicada da adenosina ao fator VIII. A hemofilia A é deficiência do fator VIII. Não há relação entre adenosina e fator VIII nesse contexto — a alternativa mistura conceitos de hemostasia secundária com um mecanismo inexistente.

Gabarito: letra C