Questão de Medicina — Hematologia — INSTITUTO AOCP 2025

Neutropenia étnica benigna e o fenótipo Duffy-Null

Gabarito: letra B. A ausência do antígeno Duffy nos eritrócitos (fenótipo Duffy-Null) está associada à neutropenia étnica benigna (NEB), condição em que pessoas de ascendência africana apresentam contagem absoluta de neutrófilos mais baixa que a maioria da população — exatamente o que a lacuna pede. A base dessa associação está na genética populacional: o alelo nulo do Duffy confere proteção contra o Plasmodium vivax, agente da malária, e foi selecionado positivamente na África Ocidental.

O fenótipo Duffy-Null (Fy(a-b-)) é um achado comum em indivíduos de ascendência africana e representa a ausência completa dos antígenos Fya e Fyb na superfície dos eritrócitos. Essa ausência ocorre por uma mutação no promotor do gene DARC (Duffy Antigen Receptor for Chemokines), que impede a expressão do antígeno especificamente nos glóbulos vermelhos. O receptor Duffy também é a porta de entrada do Plasmodium vivax no eritrócito — sem ele, o parasita não consegue invadir a célula. Por isso, em regiões endêmicas de malária, indivíduos com o fenótipo nulo tiveram vantagem de sobrevivência, e o alelo se fixou na população.

A relação com a neutropenia é um fenômeno paralelo: o gene DARC também é expresso em outras células, incluindo precursores hematopoiéticos e células endoteliais, e sua ausência parece influenciar a cinética dos neutrófilos, resultando em contagens basais mais baixas, porém sem aumento do risco de infecções. Essa condição é chamada de neutropenia étnica benigna (NEB) ou neutropenia constitucional, e é um diagnóstico de exclusão importante — o paciente tem neutropenia crônica, mas não apresenta infecções de repetição nem outras alterações hematológicas.

Na prática clínica, o reconhecimento da NEB evita investigações desnecessárias e tratamentos agressivos. A contagem de neutrófilos nesses indivíduos costuma ficar entre 1.000 e 1.500/μL, mas pode ser ainda menor em alguns casos. O diagnóstico é feito pela exclusão de outras causas de neutropenia (medicamentosa, autoimune, infecciosa, deficiência de B12/folato) e pela confirmação do fenótipo Duffy-Null, que pode ser realizada por tipagem sanguínea ou genotipagem. É importante destacar que, apesar da contagem baixa, a função dos neutrófilos é normal, e o risco de infecção não é aumentado.

A pegadinha da questão está em associar a neutropenia a outros fenótipos sanguíneos raros. O fenótipo Bombay (hh) é caracterizado pela ausência do antígeno H, que é o precursor dos antígenos ABO — sua relevância clínica está na transfusão e na doença hemolítica, não na contagem de neutrófilos. O Kell Negativo e o Kidd-Null são fenótipos associados a aloimunização transfusional e doença hemolítica do recém-nascido, sem relação com neutropenia. O sistema MNS, por sua vez, é um dos mais complexos sistemas de grupos sanguíneos, mas também não tem associação com a contagem de neutrófilos. A distinção crucial é: apenas o Duffy-Null tem essa associação documentada com a neutropenia étnica benigna.

Guarde essa associação específica: Duffy-Null → neutropenia étnica benigna. É o conhecimento que separa a alternativa correta das demais, todas fenótipos sanguíneos sem relação com a contagem de neutrófilos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O fenótipo Bombay (hh) é caracterizado pela ausência do antígeno H, precursor dos antígenos A e B. Indivíduos Bombay não expressam antígenos ABO e produzem anticorpos anti-H, o que tem implicações transfusionais graves (só podem receber sangue Bombay). Não há qualquer associação entre esse fenótipo e a contagem de neutrófilos. A banca incluiu essa alternativa para confundir com fenótipos raros, mas a relevância clínica do Bombay é restrita à medicina transfusional.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O fenótipo Duffy-Null (Fy(a-b-)) é a resposta correta. A ausência do antígeno Duffy nos eritrócitos está diretamente associada à neutropenia étnica benigna, condição em que pessoas de ascendência africana apresentam contagem absoluta de neutrófilos mais baixa que a maioria da população. Essa associação é bem documentada na literatura e decorre da seleção positiva do alelo nulo em regiões endêmicas de malária, já que o receptor Duffy é a porta de entrada do Plasmodium vivax no eritrócito.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O fenótipo Kell Negativo (K-k-) é um fenótipo raro do sistema Kell, associado à produção de anticorpos anti-Kell e à doença hemolítica do recém-nascido. Não há relação entre a ausência dos antígenos Kell e a contagem de neutrófilos. A relevância clínica do Kell Negativo está na medicina transfusional e obstétrica, não na hematologia de neutrófilos.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O fenótipo Kidd-Null (Jk(a-b-)) é caracterizado pela ausência dos antígenos Jka e Jkb, associado à dificuldade de tipagem sanguínea e à produção de anticorpos anti-Jk3, que podem causar reações transfusionais tardias. Não há associação com neutropenia. A banca incluiu essa alternativa como distrator, explorando a semelhança estrutural com o Duffy-Null (ambos são fenótipos nulos), mas a associação com neutrófilos é exclusiva do Duffy.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O sistema MNS é um dos sistemas de grupos sanguíneos mais complexos, com dezenas de antígenos (M, N, S, s, U, entre outros). A relevância clínica está na aloimunização transfusional e na doença hemolítica do recém-nascido. Não há qualquer relação entre o sistema MNS e a contagem de neutrófilos. A alternativa é um distrator que explora o conhecimento de sistemas sanguíneos, mas sem conexão com o tema da questão.

Gabarito: letra B