Síndromes genéticas com manifestações cutâneas e gastrointestinais
Gabarito: letra B. O quadro descrito — máculas melanóticas periorificiais (lábios e mucosa oral) associadas a pólipos hamartomatosos gastrointestinais e risco aumentado de neoplasias — é a tríade clássica da Síndrome de Peutz-Jeghers, cuja herança é autossômica dominante. As demais alternativas misturam outras síndromes genéticas com manifestações cutâneas, mas nenhuma combina essas duas características.
A Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é uma doença genética rara, caracterizada pela associação de máculas melanóticas (hipercrômicas) em regiões periorificiais — lábios, mucosa oral, narinas, região perianal e extremidades — e pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado. O gene envolvido é o STK11 (também chamado LKB1), um gene supressor tumoral, cuja mutação é transmitida de forma autossômica dominante: basta uma cópia alterada do gene para manifestar a doença, e cada filho de um portador tem 50% de chance de herdar a mutação.
O risco aumentado de neoplasias é um ponto crucial: pacientes com SPJ têm risco elevado não só de câncer gastrointestinal, mas também de câncer de mama, pâncreas, ovário, colo do útero e pulmão. Por isso, o diagnóstico precoce e o rastreamento oncológico são fundamentais. A tríade clássica — máculas periorificiais + pólipos hamartomatosos + risco neoplásico — é praticamente patognomônica da SPJ, o que torna o diagnóstico clínico bastante direto quando o paciente apresenta esses achados.
É importante distinguir a SPJ de outras síndromes poliposas e genodermatoses. A Síndrome de Gardner (variante da polipose adenomatosa familiar) cursa com pólipos adenomatosos, osteomas, cistos epidermoides e tumores desmoides, mas não apresenta máculas melanóticas periorificiais. A Neurofibromatose tipo 1 tem manchas café-com-leite, neurofibromas e efélides axilares/inguinais, sem pólipos intestinais. A Síndrome de Cronkhite-Canada é esporádica e cursa com pólipos hamartomatosos, mas também com alopecia, onicodistrofia e hiperpigmentação difusa — não periorificial. A Doença de Cowden (síndrome do hamartoma PTEN) apresenta pápulas faciais, tricolemomas e pólipos, mas as máculas periorificiais não são a marca registrada, e a herança é autossômica dominante, o que tornaria a alternativa E parcialmente correta, mas não a mais precisa para o quadro descrito.
A pegadinha da banca está em trocar síndromes com manifestações cutâneas semelhantes, mas com achados gastrointestinais e genéticos distintos. O candidato que decora apenas as manchas periorificiais pode confundir com a Doença de Cowden, que também tem herança autossômica dominante, mas a associação com pólipos hamartomatosos e o risco neoplásico específico apontam inequivocamente para a SPJ. Guarde a tríade: máculas periorificiais + pólipos hamartomatosos + herança autossômica dominante = Peutz-Jeghers.
Alternativa A — ❌ Incorreta
A Síndrome de Gardner é uma variante da polipose adenomatosa familiar (PAF), causada por mutação no gene APC. Caracteriza-se por pólipos adenomatosos no cólon, osteomas mandibulares, cistos epidermoides, tumores desmoides e anormalidades dentárias. Não apresenta máculas melanóticas periorificiais — esse é o erro central. A herança é autossômica dominante, mas o fenótipo cutâneo não corresponde ao descrito no enunciado.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A Síndrome de Peutz-Jeghers é exatamente o que o enunciado descreve: máculas melanóticas periorificiais (lábios, mucosa oral), pólipos hamartomatosos gastrointestinais e risco aumentado de neoplasias internas (mama, pâncreas, ovário, entre outros). A herança é autossômica dominante, com mutação no gene STK11. A combinação desses três elementos é patognomônica da SPJ.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A Neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma genodermatose autossômica dominante, mas suas manifestações cutâneas são manchas café-com-leite, efélides axilares/inguinais (sinal de Crowe) e neurofibromas. Não há pólipos gastrointestinais hamartomatosos como característica central, e as máculas não são periorificiais. O risco neoplásico existe (tumores do sistema nervoso), mas o quadro clínico não corresponde.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A Síndrome de Cronkhite-Canada é uma condição esporádica (não hereditária), caracterizada por pólipos hamartomatosos gastrointestinais, mas associada a alopecia, onicodistrofia e hiperpigmentação cutânea difusa — não periorificial. A ausência de herança genética e a distribuição das máculas tornam a alternativa incorreta.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A Doença de Cowden (síndrome do hamartoma PTEN) tem herança autossômica dominante e pode apresentar pólipos gastrointestinais, mas suas manifestações cutâneas típicas são pápulas faciais, tricolemomas, queratoses acrais e nódulos mucocutâneos — não máculas melanóticas periorificiais. O risco neoplásico é elevado (mama, tireoide), mas o fenótipo cutâneo não é o descrito. A alternativa confunde a SPJ com a Cowden por ambas serem autossômicas dominantes e terem risco neoplásico.
Gabarito: letra B