Questão de Medicina — Dermatologia — Avança SP 2026

Isotretinoína oral na acne inflamatória moderada a grave

Gabarito: letra E. O mecanismo de ação principal da isotretinoína oral é a redução sustentada do volume das glândulas sebáceas e da produção de sebo, efeito que persiste por meses após a suspensão do fármaco e que ataca diretamente a fisiopatologia da acne. As demais alternativas descrevem mecanismos que não correspondem à ação da isotretinoína — algumas são até opostas ao que ela faz, como o aumento da espessura do estrato córneo com retenção de queratina.

A acne é uma doença do folículo pilossebáceo, e sua patogênese envolve quatro pilares: (1) hiperprodução de sebo pelas glândulas sebáceas, (2) hiperqueratinização folicular (retenção de queratina que forma o comedão), (3) colonização bacteriana por Cutibacterium acnes e (4) inflamação. A isotretinoína, um retinoide de primeira geração, é o fármaco mais eficaz para acne moderada a grave justamente porque atua na raiz do problema: ela induz apoptose dos sebócitos e reduz drasticamente a atividade e o tamanho das glândulas sebáceas, com consequente queda na produção de sebo. Esse efeito é dose-dependente e, o que é mais importante, persiste por meses a anos após o término do tratamento — diferentemente de outros antiacneicos, que só controlam enquanto são usados.

Além da supressão sebácea, a isotretinoína também normaliza a queratinização folicular (reduzindo a formação de comedões), tem ação anti-inflamatória e inibe indiretamente a proliferação bacteriana ao tornar o ambiente menos favorável. Mas o mecanismo principal — e o que a banca cobra — é a redução do volume das glândulas sebáceas e da produção de sebo. É por isso que a letra E está correta.

Para fixar: a isotretinoína é um retinoide sistêmico, não um antiandrogênico, não um estimulador de colágeno e não age sobre glândulas écrinas (que produzem suor, não sebo). Ela é reservada para casos moderados a graves, tem efeito teratogênico (exigindo programa de prevenção de gravidez em mulheres em idade fértil) e pode causar queilite, xerose e aumento de transaminases — efeitos colaterais que reforçam a necessidade de prescrição por dermatologista.

A pegadinha desta questão está em alternativas que parecem plausíveis para quem não domina a farmacologia da isotretinoína: a letra D, por exemplo, inverte o efeito — a isotretinoína reduz a retenção de queratina (normaliza a queratinização), não a aumenta. A letra B confunde com antiandrogênicos (como espironolactona ou contraceptivos orais), que são usados em acne feminina por bloqueio androgênico, mas não é o mecanismo da isotretinoína. A letra A troca glândulas sebáceas por écrinas — um erro clássico de terminologia. A letra C atribui à isotretinoína um efeito de estímulo de colágeno, que não é seu mecanismo na acne (isso seria mais relacionado a procedimentos como laser ou à tretinoína tópica em fotoenvelhecimento).

Guarde o critério decisivo: isotretinoína = supressão da glândula sebácea e do sebo. É exatamente nesse ponto que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a isotretinoína ativa preferencialmente glândulas écrinas nas regiões acometidas. Erro duplo: (1) as glândulas écrinas produzem suor e não estão diretamente envolvidas na patogênese da acne — quem está envolvida é a glândula sebácea; (2) a isotretinoína reduz a atividade das glândulas sebáceas, não ativa glândula alguma. A banca troca o tipo de glândula para confundir o candidato que não domina a anatomia funcional da pele.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que a isotretinoína bloqueia seletivamente receptores androgênicos em folículos pilosos. Esse é o mecanismo de antiandrogênicos (como espironolactona, ciproterona ou contraceptivos orais combinados), usados em casos selecionados de acne feminina. A isotretinoína não é um antiandrogênico: ela age diretamente sobre os sebócitos, independentemente de bloqueio hormonal. A confusão é comum porque os andrógenos estimulam a produção de sebo, mas o fármaco não atua bloqueando esses receptores.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a isotretinoína estimula diretamente a produção de colágeno dérmico nas áreas acneicas. Não é esse o mecanismo na acne. O estímulo de colágeno é efeito de retinoides tópicos (como tretinoína) quando usados no fotoenvelhecimento, mas não é o mecanismo principal da isotretinoína oral na acne inflamatória. A banca mistura indicações diferentes do mesmo grupo de fármacos para gerar o distrator.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Diz que a isotretinoína aumenta a espessura do estrato córneo com retenção de queratina. Isso é o oposto do que ela faz: a isotretinoína normaliza a queratinização folicular, reduzindo a retenção de queratina e prevenindo a formação de comedões. A retenção de queratina é parte da patogênese da acne (hiperqueratose folicular), e o fármaco age justamente contra ela. A alternativa inverte o efeito — armadilha clássica.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A isotretinoína oral reduz de forma sustentada o volume das glândulas sebáceas e a produção de sebo. Esse é o mecanismo de ação principal e o que a torna o fármaco mais eficaz na acne moderada a grave. O efeito persiste por meses após a suspensão, o que explica a remissão prolongada da doença. A alternativa espelha exatamente a farmacologia do fármaco.

Gabarito: letra E