Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2026

Fatores de transcrição hipofisários e deficiência combinada de hormônios

Gabarito: letra C (POU1F1). O quadro descrito — deficiência combinada de GH, PRL e TSH com preservação dos eixos corticotrófico e gonadotrófico — é a assinatura clássica da mutação no fator de transcrição POU1F1 (anteriormente PIT-1), que controla a diferenciação e a expressão gênica das linhagens somatotróficas, lactotróficas e tireotróficas da hipófise anterior. Os demais fatores listados atuam em linhagens ou estágios diferentes da ontogênese hipofisária, como veremos.

A hipófise anterior (adeno-hipófise) abriga cinco tipos celulares secretores — somatotróficos (GH), lactotróficos (PRL), tireotróficos (TSH), corticotróficos (ACTH) e gonadotróficos (LH/FSH) — cada um originado de linhagens distintas durante a embriogênese. A diferenciação dessas linhagens é orquestrada por uma cascata de fatores de transcrição que se expressam em momentos específicos do desenvolvimento. O POU1F1 (PIT-1) é um fator de transcrição da família POU que se expressa precocemente e é indispensável para a especificação e sobrevivência das células somatotróficas, lactotróficas e tireotróficas. Mutações no gene POU1F1 causam deficiência combinada de GH, PRL e TSH, com hipoplasia hipofisária visível à ressonância magnética, exatamente o padrão descrito no enunciado. A preservação dos eixos corticotrófico e gonadotrófico é esperada, pois as linhagens corticotróficas e gonadotróficas não dependem do POU1F1 para sua diferenciação.

Para entender por que as outras alternativas estão incorretas, é preciso conhecer o papel de cada fator de transcrição na ontogênese hipofisária. O TPIT (T-box) é essencial para a diferenciação das células corticotróficas produtoras de ACTH; sua deficiência causa deficiência isolada de ACTH, não afetando GH, PRL ou TSH. O SF-1 (fator esteroidogênico 1) é crucial para o desenvolvimento das gônadas e das células gonadotróficas da hipófise, além das adrenais; sua deficiência cursa com hipogonadismo hipogonadotrófico e insuficiência adrenal, não com deficiência de GH/PRL/TSH. O DAX-1 (NR0B1) está envolvido no desenvolvimento adrenal e gonadal; mutações causam hipoplasia adrenal congênita e hipogonadismo hipogonadotrófico, sem o padrão de deficiência combinada descrito. O HESX1 é um fator de transcrição homeobox que atua nos estágios mais precoces do desenvolvimento hipofisário, antes da especificação das linhagens; mutações causam displasia septo-óptica, com hipopituitarismo variável, frequentemente associado a defeitos de linha média, mas o padrão típico de deficiência de GH/PRL/TSH com preservação dos demais eixos é mais característico do POU1F1.

Na prática clínica, o diagnóstico de deficiência combinada de hormônios hipofisários por mutação no POU1F1 é feito em lactentes com baixa estatura severa, hipotireoidismo central (TSH baixo com T4 livre baixo) e hipoplasia hipofisária à RM. A confirmação laboratorial mostra GH baixo, PRL baixa e TSH baixo, com ACTH e gonadotrofinas normais. O tratamento envolve reposição de GH, levotiroxina e, se necessário, outros hormônios, conforme a evolução.

A pegadinha desta questão está em associar o padrão de deficiência hormonal ao fator de transcrição correto, sem confundir com fatores que atuam em outras linhagens ou em estágios mais precoces. O candidato que decora os nomes sem entender a função de cada fator pode facilmente trocar POU1F1 por HESX1, por exemplo, já que ambos causam hipoplasia hipofisária. A chave é lembrar que POU1F1 é específico das linhagens somatotrófica, lactotrófica e tireotrófica, enquanto HESX1 atua antes da especificação das linhagens e TPIT/SF-1/DAX-1 atuam em linhagens diferentes.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O TPIT (T-box transcription factor) é essencial para a diferenciação das células corticotróficas, que produzem ACTH. Mutações no TPIT causam deficiência isolada de ACTH, com hipoglicemia e colestase neonatal, mas sem afetar GH, PRL ou TSH. O enunciado descreve deficiência de GH, PRL e TSH com preservação do eixo corticotrófico, o que exclui o TPIT como causa.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O SF-1 (Steroidogenic factor 1) é um fator de transcrição nuclear envolvido no desenvolvimento das gônadas, adrenais e células gonadotróficas da hipófise. Mutações no SF-1 causam insuficiência adrenal e hipogonadismo hipogonadotrófico, com preservação dos eixos somatotrófico, lactotrófico e tireotrófico. O quadro descrito é o oposto: deficiência de GH, PRL e TSH com preservação dos eixos corticotrófico e gonadotrófico.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O POU1F1 (anteriormente PIT-1) é o fator de transcrição que controla a diferenciação e a expressão gênica das linhagens somatotróficas (GH), lactotróficas (PRL) e tireotróficas (TSH). Mutações no POU1F1 causam deficiência combinada de GH, PRL e TSH, com hipoplasia hipofisária à RM e preservação dos eixos corticotrófico e gonadotrófico, exatamente o padrão descrito no enunciado. A ontogênese das linhagens acometidas aponta diretamente para este fator.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O DAX-1 (Dosage-sensitive sex reversal) é um fator de transcrição nuclear envolvido no desenvolvimento adrenal e gonadal. Mutações no DAX-1 causam hipoplasia adrenal congênita e hipogonadismo hipogonadotrófico, sem afetar GH, PRL ou TSH. O quadro descrito não envolve insuficiência adrenal nem hipogonadismo, mas sim deficiência de GH, PRL e TSH.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O HESX1 (Homeobox gene expressed in ES cells) é um fator de transcrição homeobox que atua nos estágios mais precoces do desenvolvimento hipofisário, antes da especificação das linhagens celulares. Mutações no HESX1 causam displasia septo-óptica, com hipopituitarismo variável e frequentemente associado a defeitos de linha média (como fenda palatina e agenesia do corpo caloso). Embora possa causar hipoplasia hipofisária e deficiência de múltiplos hormônios, o padrão típico de deficiência de GH, PRL e TSH com preservação dos demais eixos é mais característico do POU1F1, que atua em um estágio mais tardio e específico da diferenciação.

Gabarito: letra C