O uso crônico de cocaína produz efeitos neurotóxicos através do bloqueio da recaptação de neurotransmissores monoaminérgicos. O principal mecanismo de ação agudo da cocaína no sistema nervoso central envolve bloqueio da recaptação de:
AÁcido gama-aminobutírico (GABA).
BGlutamato ionotrópico.
CAcetilcolina nicotínica.
DSerotonina e noradrenalina.
EDopamina prioritariamente.
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GabaritoE — Dopamina prioritariamente.
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Farmacologia da cocaína: bloqueio da recaptação de monoaminas
Gabarito: letra E. O principal mecanismo de ação agudo da cocaína no sistema nervoso central é o bloqueio da recaptação de dopamina, o que aumenta sua concentração na fenda sináptica e gera os efeitos de euforia e recompensa característicos. Embora a cocaína também bloqueie a recaptação de noradrenalina e serotonina, o efeito dopaminérgico é o mais relevante para o potencial de abuso e para a neurotoxicidade crônica.
A cocaína é um agente simpatomimético indireto que atua bloqueando os transportadores de recaptação de monoaminas — dopamina, noradrenalina e serotonina — na membrana pré-sináptica. Esse bloqueio aumenta a concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica, potencializando a neurotransmissão. O efeito mais estudado e mais relacionado ao potencial de abuso é o aumento da dopamina no sistema mesolímbico (via de recompensa), que produz euforia e reforço positivo. A noradrenalina, por sua vez, é responsável pelos efeitos simpatomiméticos periféricos (taquicardia, hipertensão, midríase), enquanto a serotonina contribui para efeitos como euforia, alucinações e anorexia.
O uso crônico leva a neurotoxicidade por mecanismos que incluem estresse oxidativo, excitotoxicidade glutamatérgica e disfunção mitocondrial, além de alterações na plasticidade sináptica. A dopamina, em excesso, pode gerar espécies reativas de oxigênio e contribuir para a degeneração neuronal. É importante destacar que a cocaína também bloqueia canais de sódio (ação anestésica local), aumenta glutamato e aspartato (aminoácidos excitatórios) e interfere na produção de endotelina e óxido nítrico, mas o mecanismo central e mais característico é o bloqueio da recaptação de dopamina.
A distinção crucial para esta questão é entre o mecanismo primário (dopamina) e os mecanismos secundários (noradrenalina e serotonina). A banca explora exatamente essa hierarquia: a alternativa D menciona serotonina e noradrenalina, que são alvos reais da cocaína, mas não são o mecanismo "principal" no SNC. A alternativa E, ao afirmar "dopamina prioritariamente", captura a essência do mecanismo de ação agudo mais relevante para os efeitos centrais e para o potencial de abuso.
NÃO CAIA NESSA!
A banca troca o alvo principal pelo secundário. A cocaína bloqueia a recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina, mas o mecanismo central e mais característico é o bloqueio da recaptação de dopamina. O candidato que sabe que a cocaína age em "monoaminas" pode marcar a alternativa D, que cita serotonina e noradrenalina, sem perceber que a questão pede o mecanismo "principal" — e esse é o dopaminérgico. Fique atento ao termo "prioritariamente" na alternativa E, que sinaliza a hierarquia correta.
Cocaína: mecanismo de ação
1Bloqueio da recaptação de monoaminas
Dopamina (principal)
Euforia e recompensa
Potencial de abuso
Noradrenalina (secundário)
Efeitos simpatomiméticos periféricos
Serotonina (secundário)
Euforia, alucinações, anorexia
2Outros efeitos
Bloqueio de canais de sódio (anestésico local)
Aumento de glutamato (excitotoxicidade)
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Alternativa A — ❌ Incorreta
O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do SNC, e a cocaína não bloqueia sua recaptação. Drogas que aumentam a neurotransmissão GABAérgica (como benzodiazepínicos e barbitúricos) têm efeito depressor, oposto ao estimulante da cocaína. A cocaína aumenta a atividade excitatória (glutamato, dopamina), não a inibitória.
Alternativa B — ❌ Incorreta
O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório, e a cocaína aumenta sua concentração no SNC, mas não por bloqueio de recaptação — o aumento ocorre por mecanismos indiretos, possivelmente relacionados à ativação de circuitos glutamatérgicos. Além disso, o glutamato ionotrópico refere-se aos receptores (NMDA, AMPA, cainato), não ao transportador de recaptação. A cocaína não bloqueia a recaptação de glutamato; ela aumenta sua liberação, contribuindo para excitotoxicidade e convulsões.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A acetilcolina atua em receptores nicotínicos e muscarínicos, e a cocaína não bloqueia sua recaptação. A acetilcolina é degradada pela acetilcolinesterase na fenda sináptica, não recaptada por transportadores como as monoaminas. A cocaína não interfere diretamente na neurotransmissão colinérgica; seus efeitos são mediados principalmente pelas catecolaminas.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A cocaína bloqueia a recaptação de serotonina e noradrenalina, mas este não é o mecanismo "principal" no SNC. A alternativa está parcialmente correta, mas incompleta e hierarquicamente errada: o efeito central mais relevante é o bloqueio da recaptação de dopamina, que media a euforia e o potencial de abuso. A noradrenalina está mais relacionada aos efeitos periféricos simpatomiméticos, e a serotonina a efeitos como alucinações e anorexia. A questão pede o mecanismo principal, e a dopamina é a resposta.
Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A cocaína bloqueia preferencialmente o transportador de dopamina (DAT), aumentando a concentração de dopamina na fenda sináptica, especialmente no núcleo accumbens e no estriado. Esse é o mecanismo central do potencial de abuso e da neurotoxicidade crônica. O termo "prioritariamente" é a chave: embora a cocaína também bloqueie a recaptação de noradrenalina e serotonina, o efeito dopaminérgico é o principal e o mais característico da droga no SNC.