Questão de Patologia — Hipóteses Diagnósticas — FUNDATEC 2026

Carcinoma de células claras de ovário: diagnóstico por imuno-histoquímica

Gabarito: letra C. O quadro é de carcinoma de células claras de ovário (CCCO): tumor sólido-cístico de grande volume, padrões túbulo-cístico/papilar/sólido, células com citoplasma eosinofílico e claro, associação com endometriose e perfil imuno-histoquímico característico — CK7+, PAX8+, Napsin A+, HNF1α+, p53 selvagem, WT1−, p16−, ARID1A−, receptores hormonais negativos. A combinação Napsin A positivo + WT1 negativo + p53 selvagem é o ponto-chave que separa o CCCO do carcinoma seroso de alto grau e do endometrioide.

O carcinoma de células claras de ovário é uma neoplasia epitelial maligna que representa cerca de 5–10% dos carcinomas ovarianos. Tem forte associação com endometriose — estima-se que 50–70% dos casos coexistam com focos de endometriose, como descrito no enunciado. É um tumor de alto grau por definição, mas com comportamento biológico distinto dos demais carcinomas ovarianos: tende a se apresentar em estádios iniciais (I–II), porém com pior prognóstico quando avançado, e é relativamente quimiorresistente à platina.

Morfologicamente, o CCCO exibe uma grande variedade de padrões de crescimento — túbulo-cístico, papilar, sólido e glandular — frequentemente coexistentes. As células tumorais têm citoplasma claro (rico em glicogênio) ou eosinofílico, com núcleos atípicos e nucléolos proeminentes. O estroma pode ser hialinizado ou mixoide. Um achado clássico é o "tachão" (tack) — célula com citoplasma claro projetando-se para dentro de luz tubular —, mas não é obrigatório. A presença de células "hobnail" (em prego) é característica, embora não exclusiva.

O diagnóstico definitivo depende da imuno-histoquímica, e é aí que mora a chave da questão. O perfil típico do CCCO é:

O marcador mais específico é o Napsin A: uma protease aspártica que é positiva em aproximadamente 80–90% dos CCCO e negativa na grande maioria dos outros carcinomas ovarianos. O HNF1α (fator nuclear hepatocítico 1 alfa) também é um marcador sensível, mas menos específico, pois pode ser positivo em outros tumores. A negatividade para WT1 é crucial para excluir carcinoma seroso de alto grau, que é tipicamente WT1 positivo. A p53 selvagem (expressão heterogênea, sem superexpressão nem ausência total) afasta o carcinoma seroso de alto grau, que quase sempre mostra padrão mutado (superexpressão difusa ou ausência completa). A perda de ARID1A é frequente no CCCO e no endometrioide, refletindo a origem comum a partir da endometriose.

A associação com endometriose é um dado clínico-patológico importante: tanto o CCCO quanto o carcinoma endometrioide podem surgir de focos de endometriose. No entanto, o perfil imuno-histoquímico apresentado — Napsin A positivo, WT1 negativo, p53 selvagem, receptores hormonais negativos — é praticamente diagnóstico de CCCO. O carcinoma endometrioide costuma ser RE/RP positivo e Napsin A negativo. O carcinoma seroso de alto grau é WT1 positivo e p53 mutado. O mucinoso é CDX2 positivo e Napsin A negativo. O tumor de Brenner maligno é raro, tipicamente CK7+, com padrão transicional (semelhante ao urotélio), e não apresenta Napsin A nem HNF1α.

A pegadinha da questão está em dois pontos: (1) a presença de "células de citoplasma eosinofílico" e padrão papilar pode sugerir carcinoma seroso, mas a negatividade para WT1 e p53 selvagem excluem essa hipótese; (2) a associação com endometriose pode sugerir carcinoma endometrioide, mas a negatividade para receptores hormonais e a positividade para Napsin A/HNF1α apontam para CCCO. O candidato que decorou apenas "células claras = CCCO" pode errar, pois o CCCO nem sempre tem citoplasma claro predominante — aqui, as células eosinofílicas predominam, e o diagnóstico se firma pela imuno-histoquímica.

Guarde o tripé que decide a questão: Napsin A positivo + WT1 negativo + p53 selvagem = carcinoma de células claras. É exatamente esse trio que separa o CCCO de todos os outros carcinomas ovarianos listados nas alternativas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O tumor de Brenner maligno é uma neoplasia rara, composta por células epiteliais transicionais (semelhantes ao urotélio), com corpos de Call-Exner e estroma fibroso. Não apresenta os padrões túbulo-cístico/papilar/sólido descritos, nem o perfil imuno-histoquímico com Napsin A e HNF1α positivos. Além disso, o tumor de Brenner maligno não tem associação típica com endometriose. O diagnóstico seria considerado apenas se houvesse componente transicional evidente, o que não é o caso.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O carcinoma mucinoso de ovário é caracterizado por células produtoras de mucina, com padrão glandular e estroma mixoide. Na imuno-histoquímica, é tipicamente CDX2 positivo (marcador de diferenciação intestinal) e CK7 positivo, mas Napsin A e HNF1α negativos. A negatividade para CDX2 e a positividade para Napsin A/HNF1α no enunciado excluem o diagnóstico de carcinoma mucinoso. Além disso, o carcinoma mucinoso raramente se associa a endometriose.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O carcinoma de células claras de ovário é o diagnóstico que reúne todos os achados: tumor sólido-cístico de grande volume (16 cm), padrões túbulo-cístico/papilar/sólido, células com citoplasma eosinofílico e claro, estroma hialinizado/mixoide, associação com endometriose e perfil imuno-histoquímico típico — CK7+, PAX8+, Napsin A+, HNF1α+, p53 selvagem, WT1−, p16−, ARID1A−, receptores hormonais negativos. A positividade para Napsin A e HNF1α, somada à negatividade para WT1 e à p53 selvagem, é praticamente diagnóstica de CCCO.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O carcinoma endometrioide de ovário pode se associar a endometriose e apresentar padrão glandular, mas difere do CCCO em pontos cruciais: é tipicamente RE/RP positivo (receptores hormonais), Napsin A negativo e HNF1α negativo ou fracamente positivo. No enunciado, a negatividade para receptores de estrogênio e progesterona, aliada à positividade para Napsin A e HNF1α, afasta o diagnóstico de carcinoma endometrioide. Além disso, o padrão túbulo-cístico e as células claras são mais característicos do CCCO.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O carcinoma seroso de alto grau é o tumor ovariano mais comum e agressivo, mas o perfil imuno-histoquímico apresentado o exclui: o seroso de alto grau é tipicamente WT1 positivo e p53 mutado (superexpressão difusa ou ausência completa), enquanto o caso mostra WT1 negativo e p53 selvagem. Além disso, o seroso de alto grau raramente se associa a endometriose e não apresenta positividade para Napsin A ou HNF1α. A presença de padrão papilar pode confundir, mas a imuno-histoquímica resolve a dúvida.

Gabarito: letra C — carcinoma de células claras de ovário.