Questão de Medicina — Gastroenterologia — FUNDATEC 2026

Hepatomegalia por armazenamento de lipídios: doenças de depósito

Gabarito: letra A. A doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossômico em que há acúmulo de glicocerebrosídeo (um lipídio) nas células do sistema reticuloendotelial, causando hepatomegalia e esplenomegalia. As demais alternativas representam outras causas de hepatomegalia, mas não por armazenamento de lipídios: a doença de Wilson acumula cobre, a hemocromatose acumula ferro, o hemangioma é uma neoplasia vascular e a deficiência de alfa-1-antitripsina envolve acúmulo de glicoproteína anômala no retículo endoplasmático dos hepatócitos.

A hepatomegalia é um sinal clínico inespecífico que reflete aumento do volume hepático, podendo decorrer de diversas etiologias: congestão (insuficiência cardíaca direita), infecções (hepatites virais, abscesso), infiltração neoplásica, colestase, doenças metabólicas e doenças de depósito. Entre as doenças de depósito, destacam-se as doenças de armazenamento de lipídios, nas quais há acúmulo de diferentes tipos de lipídios nos tecidos, especialmente no fígado e no baço. O exemplo clássico é a doença de Gaucher, causada pela deficiência da enzima glicocerebrosidase, que leva ao acúmulo de glicocerebrosídeo nos macrófagos (células de Gaucher), resultando em hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia e lesões ósseas. Outras doenças de depósito lipídico incluem a doença de Niemann-Pick (acúmulo de esfingomielina) e a doença de Fabry (acúmulo de globotriaosilceramida).

É importante distinguir as doenças de depósito lipídico de outras doenças metabólicas que também cursam com hepatomegalia, mas por acúmulo de outras substâncias. A doença de Wilson é um distúrbio do metabolismo do cobre, com acúmulo de cobre no fígado, cérebro e córnea (anel de Kayser-Fleischer). A hemocromatose é caracterizada pelo acúmulo de ferro em múltiplos órgãos, incluindo o fígado, podendo levar a cirrose e carcinoma hepatocelular. A deficiência de alfa-1-antitripsina é uma doença genética em que a glicoproteína alfa-1-antitripsina anômala se acumula no retículo endoplasmático dos hepatócitos, causando hepatopatia e enfisema pulmonar. Já o hemangioma hepático é a neoplasia benigna mais comum do fígado, de origem vascular, e não está relacionado a acúmulo de substâncias.

Na prática clínica, diante de um paciente com hepatomegalia, a investigação deve considerar a história clínica, exame físico e exames complementares. A palpação do fígado avalia superfície, consistência, borda e sensibilidade. A presença de hepatoesplenomegalia associada a citopenias e lesões ósseas sugere fortemente doença de Gaucher. O diagnóstico é confirmado pela dosagem da atividade da enzima glicocerebrosidase em leucócitos ou por teste genético.

A banca explora a confusão entre as diferentes doenças de depósito: enquanto a doença de Gaucher é o exemplo clássico de armazenamento de lipídios, as demais alternativas representam acúmulo de outras substâncias (cobre, ferro, glicoproteína) ou neoplasia vascular. O candidato que não domina a classificação das doenças metabólicas hepáticas tende a marcar a doença de Wilson ou a hemocromatose, que são mais conhecidas, mas não se encaixam no critério de "armazenamento de lipídios".

Guarde a distinção central: doença de Gaucher = lipídio (glicocerebrosídeo); doença de Wilson = cobre; hemocromatose = ferro; deficiência de alfa-1-antitripsina = glicoproteína; hemangioma = neoplasia vascular. É exatamente essa fronteira que separa a alternativa correta das incorretas.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossômico causada pela deficiência da enzima glicocerebrosidase, resultando no acúmulo de glicocerebrosídeo (um lipídio) nos macrófagos do sistema reticuloendotelial. Esse acúmulo leva a hepatomegalia, esplenomegalia, anemia, trombocitopenia e lesões ósseas. É o exemplo clássico de hepatomegalia por armazenamento de lipídios.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A doença de Wilson é um distúrbio do metabolismo do cobre, com acúmulo de cobre no fígado, cérebro e córnea. A hepatomegalia ocorre, mas o material armazenado é cobre, não lipídio. A banca troca o tipo de substância acumulada: lipídio (Gaucher) por metal (cobre).

Alternativa C — ❌ Incorreta

A hemocromatose é caracterizada pelo acúmulo de ferro em múltiplos órgãos, incluindo o fígado, podendo causar hepatomegalia, cirrose e risco aumentado de carcinoma hepatocelular. O material armazenado é ferro, não lipídio.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O hemangioma hepático é a neoplasia benigna mais comum do fígado, de origem vascular. Não se trata de uma doença de depósito, mas de uma lesão tumoral vascular, que pode causar hepatomegalia quando volumoso, mas sem acúmulo de lipídios.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A deficiência de alfa-1-antitripsina é uma doença genética em que a glicoproteína alfa-1-antitripsina anômala se acumula no retículo endoplasmático dos hepatócitos, causando hepatopatia e enfisema pulmonar. O material acumulado é uma glicoproteína, não lipídio.

Gabarito: letra A