Questão de Medicina — Gastroenterologia — FUNDATEC 2026

Síndrome de Gilbert: hiperbilirrubinemia indireta benigna

Gabarito: letra D. O quadro descrito — icterícia flutuante desencadeada por jejum, estresse e exercício físico intenso, com bilirrubina indireta elevada e demais provas de função hepática normais — é a apresentação clássica da Síndrome de Gilbert, uma hiperbilirrubinemia não conjugada benigna por deficiência parcial da enzima UDP-glucuronosiltransferase. O diagnóstico é essencialmente clínico, com exclusão de hemólise e hepatopatias.

A icterícia é a coloração amarelada de pele e mucosas por acúmulo de bilirrubina, detectável quando os níveis séricos ultrapassam 2 a 3 mg/dL. A bilirrubina é produto da degradação do heme: a forma não conjugada (indireta) é lipossolúvel e circula ligada à albumina; após captação hepática e conjugação, torna-se hidrossolúvel (direta) e é excretada na bile. O predomínio de bilirrubina indireta aponta para três mecanismos: aumento da produção (hemólise), defeito de captação ou defeito de conjugação hepática. A Síndrome de Gilbert é o exemplo mais comum de defeito de conjugação: há redução de cerca de 30% da atividade da enzima UGT1A1, resultando em hiperbilirrubinemia indireta leve e flutuante, sem doença hepática estrutural. O jejum prolongado, o estresse e o exercício físico intenso aumentam a produção de bilirrubina ou reduzem sua captação, precipitando a icterícia. O diagnóstico é clínico: paciente jovem, assintomático, com bilirrubina total raramente acima de 3 mg/dL, fração indireta predominante, hemograma e reticulócitos normais (afastando hemólise), transaminases, FA e GGT normais (afastando hepatopatia e colestase). Não há necessidade de biópsia ou teste genético na maioria dos casos; o teste de jejum (aumento da bilirrubina após 48h de restrição calórica) pode auxiliar, mas não é obrigatório. O prognóstico é excelente, sem tratamento específico.

A tabela abaixo resume o diagnóstico diferencial da hiperbilirrubinemia indireta:

A pegadinha central desta questão é a associação imediata entre icterícia e hepatopatia. O candidato deve lembrar que a icterícia com predomínio de bilirrubina indireta, em paciente jovem e saudável, com enzimas hepáticas normais, aponta para causas pré-hepáticas ou defeitos benignos de conjugação — e não para doença hepática. A ausência de anemia e reticulocitose afasta hemólise; a normalidade de transaminases e FA afasta hepatite e colestase. O gatilho por jejum e exercício é a pista clínica decisiva para a Síndrome de Gilbert.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A hepatite viral aguda cursa com elevação importante das transaminases (AST e ALT), frequentemente acima de 500 UI/L, além de sintomas sistêmicos como mal-estar, náuseas e febre. Neste caso, as transaminases estão normais e as sorologias virais são negativas, excluindo essa hipótese. A icterícia na hepatite aguda costuma ser mista (direta e indireta), com predomínio variável, mas sempre acompanhada de citólise.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A colestase intra-hepática caracteriza-se por elevação de bilirrubina direta, fosfatase alcalina e GGT, frequentemente acompanhada de prurido. O paciente nega prurido, e FA e GGT estão normais, afastando colestase. A colestase é um distúrbio de excreção biliar, não de conjugação.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A anemia hemolítica autoimune cursaria com anemia, reticulocitose, LDH elevado e haptoglobina baixa, além de possível esplenomegalia. O hemograma é normal e não há sinais de hemólise. Embora a hemólise cause hiperbilirrubinemia indireta, a ausência de anemia e a normalidade dos marcadores de hemólise afastam essa hipótese.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A Síndrome de Gilbert é a causa mais provável: paciente jovem, icterícia flutuante desencadeada por jejum, estresse e exercício, bilirrubina indireta elevada com enzimas hepáticas normais e hemograma normal. É uma condição benigna, sem necessidade de tratamento, e o diagnóstico é clínico após exclusão de outras causas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A cirrose hepática é uma doença crônica com fibrose e nódulos de regeneração, cursando com alterações de transaminases, FA, GGT, albumina, tempo de protrombina e plaquetas, além de sinais de hipertensão portal (esplenomegalia, ascite, varizes). O paciente é jovem, previamente hígido, sem estigmas de hepatopatia crônica e com provas de função hepática normais, excluindo cirrose.

Gabarito: letra D