Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FUNDATEC 2026

Novos antidiabéticos e proteção cardiovascular-renal

Gabarito: letra C. Os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores do SGLT2 são as classes que demonstraram, em ensaios clínicos de desfecho cardiovascular, redução de mortalidade cardiovascular e de progressão da doença renal em pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou doença renal crônica — benefício que ocorre independentemente do efeito hipoglicemiante. Essa recomendação está alinhada às diretrizes atuais, que priorizam essas classes em pacientes com o perfil do caso (IAM prévio e DRC estágio 3).

O paciente do enunciado tem 62 anos, diabetes tipo 2 há 12 anos com controle insatisfatório apesar da metformina em dose plena, antecedente de infarto agudo do miocárdio há 3 anos e doença renal crônica estágio 3 (TFG estimada de 45 mL/min/1,73 m²). Esse é exatamente o perfil que as diretrizes atuais definem como prioridade para o uso de inibidores do SGLT2 ou agonistas do receptor de GLP-1 com benefício cardiovascular e renal comprovado. A pergunta explora o conhecimento sobre as evidências de proteção cardiorrenal dessas classes, que vão além do controle glicêmico.

Os inibidores do SGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina, canagliflozina) atuam inibindo a reabsorção de glicose e sódio no túbulo proximal, promovendo glicosúria e natriurese. Essa ação resulta em redução de eventos cardiovasculares e de mortalidade cardiovascular, redução de hospitalização por insuficiência cardíaca e preservação da função renal. Os agonistas do receptor de GLP-1 (liraglutida, semaglutida, dulaglutida) estimulam a secreção de insulina, reduzem a hiperglucagonemia, retardam o esvaziamento gástrico e reduzem o apetite, promovendo perda de peso e baixo risco de hipoglicemia, além de conferirem proteção cardiovascular.

A distinção crucial que a questão explora é entre as classes que apenas controlam a glicemia (sulfonilureias, inibidores da DPP-4, tiazolidinedionas, insulina) e as classes que, além do controle glicêmico, oferecem benefício cardiovascular e renal comprovado em ensaios clínicos (iSGLT2 e arGLP1). As sulfonilureias, por exemplo, são secretagogos de insulina com risco de hipoglicemia e ganho de peso, sem evidência de proteção cardiovascular. Os inibidores da DPP-4 têm segurança cardiovascular estabelecida, mas efeito neutro sobre desfechos cardiovasculares e renais. As tiazolidinedionas (pioglitazona) estão associadas a retenção hídrica e insuficiência cardíaca. A insulina basal melhora o controle glicêmico, mas não demonstrou o mesmo benefício cardiorrenal em pacientes com doença cardiovascular estabelecida.

A pegadinha da banca está em apresentar alternativas com mecanismos de ação corretos, mas que não correspondem à classe com benefício cardiorrenal comprovado. O candidato que conhece apenas o mecanismo de ação de cada classe pode ser induzido a escolher uma alternativa incorreta. A questão exige conhecimento das evidências atuais sobre desfechos cardiovasculares e renais, não apenas da farmacologia básica.

Guarde a fronteira entre as classes com benefício cardiorrenal comprovado (iSGLT2 e arGLP1) e as demais classes que apenas controlam a glicemia: é exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

As sulfonilureias estimulam a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas, mas não apresentam evidência de redução de mortalidade cardiovascular ou de progressão da doença renal. Pelo contrário, estão associadas a risco de hipoglicemia, ganho de peso e preocupação não resolvida sobre maior risco de eventos cardiovasculares. O mecanismo descrito está correto, mas a classe não possui o benefício cardiorrenal comprovado que a questão pede.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Os inibidores da DPP-4 aumentam os níveis endógenos de incretinas (GLP-1), mas apresentam efeito neutro sobre desfechos cardiovasculares e renais. São agentes bem tolerados, com segurança cardiovascular estabelecida, porém sem evidência de redução de mortalidade cardiovascular ou de progressão da doença renal. O mecanismo descrito está correto, mas a classe não oferece o benefício cardiorrenal que a questão exige.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores do SGLT2 são as classes com benefício cardiovascular e renal comprovado em ensaios clínicos, independentemente do efeito hipoglicemiante. Os iSGLT2 reduzem eventos cardiovasculares, mortalidade cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca e preservam a função renal. Os arGLP1 reduzem mortalidade cardiovascular e eventos cardiovasculares. Essa é a recomendação das diretrizes atuais para pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou doença renal crônica, como o caso do enunciado.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A insulina basal de longa duração melhora o controle glicêmico, mas não demonstrou redução de mortalidade cardiovascular ou de progressão da doença renal em pacientes com doença cardiovascular estabelecida. Além disso, está associada a ganho de peso e risco de hipoglicemia. O controle glicêmico intensivo, por si só, não confere o benefício cardiorrenal que a questão pede.

Alternativa E — ❌ Incorreta

As tiazolidinedionas (pioglitazona) reduzem a resistência insulínica periférica, mas estão associadas a retenção hídrica, insuficiência cardíaca e aumento do risco de fraturas. Não apresentam evidência de redução de mortalidade cardiovascular ou de progressão da doença renal. O mecanismo descrito está correto, mas a classe não possui o benefício cardiorrenal comprovado.

Gabarito: letra C