Questão de Medicina — Cirurgia Geral — FUNDATEC 2026

Hidroxilação do colágeno: cofatores essenciais

Gabarito: letra E. A hidroxilação dos resíduos de prolina e lisina, etapa pós-traducional que estabiliza a tripla hélice do colágeno, é catalisada pelas enzimas prolil-hidroxilase e lisil-hidroxilase, que exigem como cofatores vitamina C (ácido ascórbico), ferro (Fe²⁺) e oxigênio molecular (O₂). Sem esses três, a hidroxilação não ocorre, o colágeno não é secretado adequadamente e a cicatrização fica comprometida — o que explica o papel clássico do escorbuto na má cicatrização de feridas.

A cicatrização de uma ferida cirúrgica passa por fases bem definidas: inflamatória, proliferativa e de remodelação. Na fase proliferativa, o evento central é a síntese de colágeno pelos fibroblastos. O colágeno é uma proteína rica em glicina, prolina e lisina. Após a tradução do mRNA, a molécula precursora (pró-colágeno) sofre modificações pós-traducionais no retículo endoplasmático rugoso, sendo a mais importante a hidroxilação de resíduos de prolina (formando hidroxiprolina) e de lisina (formando hidroxilisina).

Essa hidroxilação é feita pelas enzimas prolil-hidroxilase e lisil-hidroxilase, que pertencem à família das dioxigenases dependentes de α-cetoglutarato. O mecanismo enzimático é o seguinte: o ferro (Fe²⁺) fica no sítio ativo da enzima; o oxigênio molecular (O₂) é o doador do grupo hidroxila; e a vitamina C atua como cofator redutor, mantendo o ferro no estado ferroso (Fe²⁺), evitando sua oxidação a Fe³⁺, que inativaria a enzima. Sem vitamina C, o ferro é oxidado e a enzima para de funcionar — é exatamente isso que ocorre no escorbuto, doença por deficiência de vitamina C, caracterizada por cicatrização deficiente, fragilidade capilar e hemorragias.

A hidroxiprolina é crucial porque forma pontes de hidrogênio que estabilizam a tripla hélice do colágeno. Sem essa estabilização, a molécula de pró-colágeno não se dobra corretamente, não é secretada para o espaço extracelular e é degradada no interior da célula. O resultado é um colágeno instável e em quantidade insuficiente, comprometendo a resistência da cicatriz.

A banca explora aqui a associação entre micronutrientes e cicatrização. É verdade que zinco, vitamina A e cobre também participam da cicatrização, mas em etapas diferentes: o zinco é cofator de metaloproteinases e da síntese proteica; a vitamina A atua na epitelização e na resposta inflamatória; o cobre é cofator da lisil-oxidase, enzima que faz a ligação cruzada (cross-linking) das fibrilas de colágeno já secretadas — etapa posterior à hidroxilação. A pegadinha está em trocar os cofatores da hidroxilação (vitamina C, ferro, O₂) pelos de outras etapas da cicatrização.

Guarde o trio exato: vitamina C + ferro + oxigênio molecular são os cofatores da hidroxilação de prolina e lisina. É esse trio que a alternativa correta traz, e é exatamente ele que as demais alternativas tentam substituir por outros nutrientes.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A vitamina A e o zinco são importantes para a cicatrização, mas não participam da hidroxilação do colágeno. A vitamina A atua na epitelização e na modulação da resposta inflamatória; o zinco é cofator de diversas enzimas, incluindo as metaloproteinases da matriz, mas não das prolil/lisil-hidroxilases. O magnésio, por sua vez, é cofator de muitas quinases e da síntese de ATP, sem papel direto na hidroxilação. A alternativa mistura nutrientes que auxiliam a cicatrização em outras fases, mas não os cofatores específicos da hidroxilação.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A vitamina K é essencial para a carboxilação de resíduos de ácido glutâmico em proteínas da coagulação (fatores II, VII, IX, X), não para a hidroxilação do colágeno. O cálcio participa de várias vias de sinalização e da contração da ferida, mas não é cofator das hidroxilases. O cobre, como mencionado, é cofator da lisil-oxidase, enzima que promove as ligações cruzadas entre as fibrilas de colágeno após a secreção — etapa posterior à hidroxilação. A alternativa troca os cofatores da hidroxilação pelos de outras reações (coagulação e cross-linking).

Alternativa C — ❌ Incorreta

A vitamina E é um antioxidante lipossolúvel que protege as membranas celulares contra peroxidação lipídica; o selênio é componente de selenoproteínas, como a glutationa peroxidase, também antioxidante; o manganês é cofator de algumas enzimas, como a superóxido dismutase mitocondrial. Nenhum desses três participa da hidroxilação do colágeno. A alternativa reúne antioxidantes, que têm papel na proteção celular durante a inflamação, mas não na modificação pós-traducional do colágeno.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A vitamina B12 (cobalamina) e o ácido fólico são essenciais para a síntese de DNA e a maturação de eritrócitos (prevenção de anemia megaloblástica); o cobalto é o átomo central da vitamina B12. Nenhum desses nutrientes tem relação com a hidroxilação do colágeno. A alternativa mistura vitaminas do complexo B com um mineral que faz parte da estrutura da B12, mas não há qualquer papel desses na síntese de colágeno.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa traz exatamente os três cofatores exigidos pelas enzimas prolil-hidroxilase e lisil-hidroxilase: vitamina C (mantém o ferro no estado ferroso), ferro (íon metálico do sítio ativo) e oxigênio molecular (fonte do grupo hidroxila). A hidroxilação converte prolina em hidroxiprolina e lisina em hidroxilisina, permitindo a formação de pontes de hidrogênio que estabilizam a tripla hélice e a secreção do colágeno para o espaço extracelular. É a combinação bioquimicamente correta e a única que responde ao enunciado.

Gabarito: letra E