GabaritoC — Síndrome de polipose juvenil.
Gabarito: letra C. A síndrome de polipose juvenil é a condição hereditária em que o hamartoma é o principal tipo histológico de pólipo colorretal, conforme a classificação das síndromes polipoides associadas ao câncer colorretal. As demais alternativas correspondem a síndromes com outros tipos predominantes de pólipo (adenomatoso, serrilhado) ou à síndrome de Lynch, que não cursa com polipose.
O câncer colorretal hereditário representa cerca de 3 a 5% de todos os casos e divide-se, didaticamente, em dois grandes grupos: as síndromes polipoides (com pólipos visíveis) e as não polipoides (como a síndrome de Lynch, que cursa com poucos ou nenhum pólipo). Dentro das síndromes polipoides, o tipo histológico do pólipo é o critério que as distingue: adenomatoso, serrilhado ou hamartomatoso. O hamartoma é uma lesão formada por tecido maduro, porém desorganizado, do próprio órgão — no cólon, composto por glândulas e estroma. Embora classicamente não neoplásico, o pólipo hamartomatoso pode sofrer transformação maligna, especialmente na polipose juvenil e na síndrome de Peutz-Jeghers.
A polipose juvenil é uma síndrome autossômica dominante (mutações nos genes SMAD4 ou BMPR1A) caracterizada por múltiplos pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal, com risco aumentado de adenocarcinoma colorretal. O diagnóstico é clínico: presença de 3 a 5 pólipos juvenis no cólon, ou qualquer número de pólipos juvenis com história familiar positiva para a síndrome. Já a síndrome de Peutz-Jeghers também cursa com pólipos hamartomatosos, mas se distingue pela hiperpigmentação mucocutânea (manchas melanóticas em lábios e mucosa oral) e pelo risco elevado de câncer em múltiplos sítios (pâncreas, mama, ovário, entre outros).
A banca explora exatamente a confusão entre os tipos de pólipo e as síndromes correspondentes. O candidato que decora apenas os nomes das síndromes, sem associar o tipo histológico, tende a marcar a polipose adenomatosa familiar (PAF), que é a mais conhecida, mas cujo pólipo é adenomatoso — não hamartomatoso. A chave da questão está em reconhecer que hamartoma é a assinatura da polipose juvenil (e também da Peutz-Jeghers), enquanto adenoma é a assinatura da PAF e da polipose associada a MUTYH, e o pólipo serrilhado define a síndrome de polipose serrilhada.
A banca troca o tipo histológico de pólipo entre as síndromes. A PAF é a mais famosa, mas seu pólipo é adenomatoso — não hamartomatoso. A pegadinha clássica é o candidato associar "polipose" a "adenoma" e marcar a letra A, esquecendo que a questão pergunta especificamente pelo hamartoma. Lembre-se: hamartoma → polipose juvenil (e Peutz-Jeghers); adenoma → PAF e MUTYH; serrilhado → polipose serrilhada.
A polipose adenomatosa familiar (PAF) é causada por mutação autossômica dominante no gene APC e caracteriza-se por centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon, que começam na adolescência e levam ao câncer na vida adulta. O erro está em associar a PAF ao hamartoma: o pólipo típico é o adenoma, não o hamartoma.
A polipose associada a MUTYH (ou MYH) é causada por mutação autossômica recessiva no gene MUTYH e apresenta fenótipo semelhante ao da PAF atenuada, com pólipos adenomatosos. Portanto, o tipo histológico predominante também é o adenoma, não o hamartoma.
A síndrome de polipose juvenil é a condição em que o hamartoma é o principal tipo histológico de pólipo colorretal. Trata-se de síndrome autossômica dominante (genes SMAD4 e BMPR1A), com múltiplos pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal e risco aumentado de adenocarcinoma colorretal. O diagnóstico clínico inclui a presença de 3 a 5 pólipos juvenis ou qualquer número com história familiar positiva.
A síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário não polipose, HNPCC) é causada por mutações em genes de reparo do pareamento incorreto (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, entre outros) e caracteriza-se por adenocarcinoma colorretal sem polipose significativa — não há pólipos hamartomatosos como marcador. O erro está em associar a síndrome de Lynch a pólipos hamartomatosos, quando ela é, por definição, não poliposa.
A síndrome de polipose serrilhada caracteriza-se por múltiplos pólipos serrilhados no cólon (≥ 5 pólipos proximais ao sigmoide, com pelo menos 2 > 1 cm, ou > 20 pólipos em todo o cólon). O tipo histológico predominante é o serrilhado, não o hamartoma.
Gabarito: letra C
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