Questão de Medicina — Dermatologia — FUNDATEC 2026

Imunobiológicos na psoríase em placas: anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-12/23 e anti-IL-23

Gabarito: letra D (corretas apenas II e III). A assertiva I é falsa porque o risco de reativação da tuberculose é maior com os anti-TNF do que com os inibidores de IL-17; a II é verdadeira porque o ustequinumabe é aprovado para doença de Crohn; e a III é verdadeira porque os inibidores de IL-23 (guselcumabe, risanquizumabe) bloqueiam a subunidade p19, sendo mais seletivos que o ustequinumabe (anti-p40). A fundamentação está na farmacologia dos biológicos e nos dados de segurança comparativa.

Os imunobiológicos revolucionaram o tratamento da psoríase moderada a grave ao bloquear citocinas-chave da via inflamatória. Para entender a questão, é preciso dominar três famílias de fármacos: os anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, etanercepte), que neutralizam o fator de necrose tumoral alfa; os anti-IL-17 (secuquinumabe, ixequizumabe, brodalumabe), que bloqueiam a interleucina-17; e os anti-IL-12/23 (ustequinumabe), que se ligam à subunidade p40 compartilhada pelas IL-12 e IL-23. Mais recentemente, surgiram os anti-IL-23 seletivos (guselcumabe, tildraquizumabe, risanquizumabe), que miram a subunidade p19, exclusiva da IL-23.

A diferença de seletividade é o coração da assertiva III. O ustequinumabe bloqueia a p40, que está presente tanto na IL-12 quanto na IL-23 — ou seja, inibe duas citocinas ao mesmo tempo. Já os anti-IL-23 seletivos bloqueiam apenas a p19, atingindo somente a IL-23. Essa seletividade é considerada uma vantagem teórica: preserva a IL-12, que participa da imunidade antitumoral e contra patógenos intracelulares, reduzindo potencialmente o risco de efeitos colaterais, incluindo carcinogênese sugerida em estudos animais. Na prática clínica, os anti-IL-23 p19 demonstram alta eficácia (PASI 75/90) com perfil de segurança favorável.

O risco de tuberculose é o ponto da assertiva I. Os anti-TNF são os biológicos com maior risco de reativação de tuberculose latente, pois o TNF-alfa é citocina essencial para a formação e manutenção do granuloma que contém o bacilo. Os inibidores de IL-17 e IL-23, por não interferirem diretamente nessa via, apresentam risco menor de reativação. Portanto, afirmar que o risco é "igual" entre anti-TNF e anti-IL-17 é um erro conceitual grave. Na prática, a triagem para tuberculose latente (PPD ou IGRA) é obrigatória antes de iniciar qualquer biológico, mas a vigilância é mais rigorosa com anti-TNF.

A assertiva II trata da segurança do ustequinumabe em doença de Crohn. O ustequinumabe é um anticorpo monoclonal contra a subunidade p40 da IL-12 e IL-23, e essa mesma via está implicada na patogênese da doença inflamatória intestinal. Por isso, o fármaco é aprovado pelo FDA para indução e manutenção da remissão da doença de Crohn e da colite ulcerativa moderada a grave. Diferentemente de alguns anti-TNF, que podem exacerbar ou induzir doença de Crohn, o ustequinumabe é uma opção segura e eficaz nesse contexto. A assertiva está correta.

A pegadinha da questão está na assertiva I, que nivela o risco de tuberculose entre classes com mecanismos de ação distintos. O candidato que não conhece a fisiopatologia do granuloma e o papel do TNF-alfa pode ser induzido a marcar a alternativa E (todas corretas). A distinção entre as subunidades p40 e p19 também é um ponto de confusão frequente: o ustequinumabe é anti-p40 (IL-12/23), enquanto guselcumabe e risanquizumabe são anti-p19 (IL-23 seletivo).

Item I — ❌ Incorreto

A assertiva afirma que o risco de reativação da tuberculose é igual entre anti-TNF e inibidores de IL-17. Isso é falso: os anti-TNF apresentam risco significativamente maior de reativação de tuberculose latente, pois o TNF-alfa é crucial para a manutenção do granuloma. Os inibidores de IL-17 têm risco menor. A banca explora a confusão entre as classes de biológicos, nivelando um risco que é assimétrico.

Item II — ✅ Correto

O ustequinumabe é seguro e aprovado para doença de Crohn. Ele bloqueia a subunidade p40 da IL-12 e IL-23, vias implicadas na patogênese da doença inflamatória intestinal. O FDA aprovou o fármaco para indução e manutenção da remissão da doença de Crohn e colite ulcerativa. A assertiva está correta.

Item III — ✅ Correto

Os inibidores de IL-23 (guselcumabe, risanquizumabe, tildraquizumabe) bloqueiam a subunidade p19, exclusiva da IL-23, enquanto o ustequinumabe bloqueia a p40, compartilhada pela IL-12 e IL-23. Essa seletividade confere maior especificidade imunológica e alta eficácia, com potencial redução de efeitos colaterais relacionados à inibição da IL-12. A assertiva está correta.

Conclusão: corretas apenas II e III → letra D.

Gabarito: letra D