Questão de Medicina — Dermatologia — FUNDATEC 2026

Penfigoide bolhoso: autoanticorpos e alvos antigênicos

Gabarito: letra B. No penfigoide bolhoso, os autoanticorpos são dirigidos contra as proteínas da zona da membrana basal epidérmica BP180 (colágeno XVII) e BP230 (antígeno do penfigoide bolhoso 230), que são componentes dos hemidesmossomos. Essa é a base imunopatológica da doença, que cursa com bolhas subepidérmicas.

O penfigoide bolhoso é uma doença autoimune bolhosa subepidérmica, caracterizada pela produção de autoanticorpos IgG (principalmente IgG1 e IgG4) e, em menor grau, IgA e IgE, dirigidos contra antígenos da zona da membrana basal (ZMB) da pele. Os dois principais alvos antigênicos são:

• BP180 (também chamado de colágeno tipo XVII): uma proteína transmembrana dos hemidesmossomos, com um domínio extracelular que contém o epítopo imunodominante (NC16A). É o alvo mais importante na patogênese da doença.

• BP230 (também chamado de antígeno do penfigoide bolhoso 230 ou BPAG1-e): uma proteína intracelular da placa dos hemidesmossomos, que se liga aos filamentos intermediários de queratina.

A ligação desses autoanticorpos aos antígenos da ZMB ativa o complemento, recruta células inflamatórias (neutrófilos e eosinófilos) e leva à separação da epiderme da derme, formando a bolha subepidérmica. A imunofluorescência direta mostra depósitos lineares de IgG e/ou C3 ao longo da ZMB, e a imunofluorescência indireta (em pele separada por sal) mostra a ligação dos anticorpos no teto da bolha (lado epidérmico), o que ajuda a diferenciar de outras doenças bolhosas.

A distinção fundamental é com o pênfigo, que é uma doença bolhosa intraepidérmica, onde os autoanticorpos são dirigidos contra as desmogleínas (proteínas dos desmossomos). No pênfigo vulgar, o alvo é a desmogleína 3 (e às vezes a desmogleína 1); no pênfigo foliáceo, o alvo é a desmogleína 1. Essa diferença é crucial: enquanto o penfigoide bolhoso afeta a ZMB (bolha subepidérmica), o pênfigo afeta os desmossomos (bolha intraepidérmica).

A banca explora exatamente essa confusão entre as doenças bolhosas autoimunes: oferece antígenos de outras doenças (desmogleína 3 do pênfigo, colágeno VII da epidermólise bolhosa adquirida, laminina e integrina α6β4 de outras doenças bolhosas) para testar se o candidato sabe o alvo específico do penfigoide bolhoso. Guarde a fronteira: penfigoide bolhoso → BP180/BP230 (ZMB/hemidesmossomos); pênfigo → desmogleínas (desmossomos).

Alternativa A — ❌ Incorreta

A laminina é um componente da lâmina lúcida da ZMB, mas não é o alvo principal do penfigoide bolhoso. A laminina-332 (laminina 5) é o alvo de outra doença bolhosa autoimune, o penfigoide das membranas mucosas (cicatricial), e a laminina-γ1 é alvo da doença anti-laminina-γ1 (penfigoide bolhoso da gestação em alguns casos). A banca troca o alvo do penfigoide bolhoso por um componente da ZMB que é alvo de outra doença.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Os autoanticorpos no penfigoide bolhoso são dirigidos contra as proteínas BP180 (colágeno XVII) e BP230, ambas componentes dos hemidesmossomos da zona da membrana basal epidérmica. A ligação desses anticorpos ativa o complemento e desencadeia a formação de bolhas subepidérmicas. É o achado clássico da doença.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A desmogleína 3 é o alvo dos autoanticorpos no pênfigo vulgar, uma doença bolhosa intraepidérmica. A banca troca o alvo do penfigoide bolhoso (ZMB) pelo alvo do pênfigo (desmossomos). Essa é a confusão mais comum entre as doenças bolhosas autoimunes.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A integrina α6β4 é um componente dos hemidesmossomos, mas é o alvo de outra doença bolhosa, o penfigoide das membranas mucosas (em alguns casos) e da epidermólise bolhosa juncional (doença genética). Não é o alvo principal do penfigoide bolhoso.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O colágeno VII é o alvo dos autoanticorpos na epidermólise bolhosa adquirida (EBA), uma doença bolhosa subepidérmica que afeta as fibrilas de ancoragem da derme papilar. A banca troca o alvo do penfigoide bolhoso (BP180/BP230) pelo alvo da EBA (colágeno VII).

Gabarito: letra B