Questão de Medicina — Gastroenterologia — FUNDATEC 2026

Doença de Wilson: diagnóstico e achados característicos

Gabarito: letra A. Na suspeita de doença de Wilson, o achado que reforça o diagnóstico é o anel de Kayser-Fleischer, depósito de cobre na membrana de Descemet da córnea, visível à biomicroscopia com lâmpada de fenda. Esse anel está presente na quase totalidade dos casos com acometimento neurológico e é um dos pilares do escore de Leipzig, junto com ceruloplasmina sérica baixa e cobre urinário de 24h elevado.

A doença de Wilson é uma condição autossômica recessiva do metabolismo do cobre, que leva ao acúmulo do mineral em diversos órgãos, principalmente fígado e cérebro. O defeito genético está no gene ATP7B, responsável pela excreção biliar do cobre e pela incorporação do metal à ceruloplasmina. Como consequência, o cobre livre se deposita nos tecidos, causando dano hepático (que pode evoluir de hepatite crônica a cirrose descompensada, com icterícia e ascite) e neurológico (tremores, distonia, disartria, riso sardônico, alterações de conduta).

O diagnóstico é clínico-laboratorial, não havendo um exame padrão-ouro isolado. Os principais achados que sustentam o diagnóstico são:

• Anel de Kayser-Fleischer: depósito de cobre na córnea, visualizado por lâmpada de fenda; presente em quase todos os pacientes com manifestação neurológica e em cerca de metade dos casos com doença hepática isolada.

• Ceruloplasmina sérica baixa: abaixo de 20 mg/dL (por nefelometria), sendo <10 mg/dL altamente sugestivo.

• Cobre urinário de 24h elevado: >40 mcg/24h, ou >100 mcg/24h após estímulo com D-penicilamina.

• Cobre hepático quantitativo: >250 mcg/g de tecido seco (mais de 5x o limite superior da normalidade).

• Análise genética: detecção de variantes patogênicas em ambos os cromossomos do gene ATP7B.

O escore de Leipzig (Quadro 2) sistematiza esses critérios: anel de Kayser-Fleischer presente (2 pontos), sintomas neuropsiquiátricos (2 pontos), anemia hemolítica Coombs negativo (1 ponto), cobre urinário >2x LSN (2 pontos), ceruloplasmina <10 mg/dL (2 pontos), cobre hepático >5x LSN (2 pontos) e variantes patogênicas em ambos os cromossomos (4 pontos). Escore ≥4 indica diagnóstico altamente provável.

A paciente do caso apresenta doença hepática crônica descompensada (icterícia, ascite) associada a sintomas neurológicos (tremores, riso sardônico, alterações de conduta) — um quadro clássico de doença de Wilson com acometimento hepático e neurológico. Nesse cenário, a presença do anel de Kayser-Fleischer é o achado que mais reforça o diagnóstico, pois é uma manifestação ocular característica e de alta especificidade quando associada ao quadro clínico.

As demais alternativas trazem marcadores de outras doenças hepáticas: alfafetoproteína elevada sugere carcinoma hepatocelular; hiperferritinemia é típica de hemocromatose; anticorpos antimitocôndria positivos indicam colangite biliar primária; e aumento de IgG policlonal é visto na hepatite autoimune. Nenhuma delas tem relação com o metabolismo do cobre.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O anel de Kayser-Fleischer é o depósito de cobre na membrana de Descemet da córnea, visível como uma faixa marrom-dourada próxima ao limbo ocular. É encontrado na quase totalidade dos pacientes com doença de Wilson e manifestação neurológica, e em cerca de 50% daqueles com doença hepática isolada. No escore de Leipzig, sua presença confere 2 pontos, contribuindo para o diagnóstico. No caso descrito, a paciente tem sintomas neurológicos (tremores, riso sardônico) e hepáticos (icterícia, ascite), o que torna o anel de Kayser-Fleischer o achado mais específico e reforçador do diagnóstico.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alfafetoproteína (AFP) é um marcador tumoral utilizado principalmente na vigilância de carcinoma hepatocelular (CHC), especialmente em pacientes cirróticos. Seu aumento não está relacionado à doença de Wilson, mas sim à presença de neoplasia hepática. No contexto da paciente, a suspeita é de doença de Wilson, não de CHC, portanto a AFP não reforça esse diagnóstico.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A hiperferritinemia é característica da hemocromatose hereditária, doença genética que causa acúmulo de ferro, levando a cirrose, diabetes e hiperpigmentação. Embora a ferritina possa estar elevada em diversas hepatopatias como reagente de fase aguda, não é um marcador específico da doença de Wilson. O exame indicado para Wilson é a dosagem de ceruloplasmina e cobre urinário, não a ferritina.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Os anticorpos antimitocôndria (AMA) são o marcador sorológico da colangite biliar primária (CBP), doença colestática autoimune que acomete principalmente mulheres de meia-idade. A presença de AMA positivo aponta para CBP, não para doença de Wilson. A paciente jovem com sintomas neurológicos e hepáticos não se encaixa no perfil típico de CBP.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O aumento de IgG policlonal é um achado laboratorial da hepatite autoimune, doença inflamatória hepática de causa imunológica, que cursa com hipergamaglobulinemia, anticorpos antinúcleo (ANA) e antimúsculo liso (ASMA). Não é um marcador da doença de Wilson, cuja fisiopatologia envolve acúmulo de cobre, não autoimunidade.

Gabarito: letra A