Questão de Medicina — Hematologia — FUNDATEC 2026

Leucemia Linfoide Aguda (LLA) do adulto: análise de assertivas

Gabarito: letra B (corretas I e II). A terapia intratecal é fundamental na prevenção de recidiva no sistema nervoso central (SNC), e a citogenética desfavorável — como o cromossomo Filadélfia — é critério para indicação de transplante de medula óssea (TMO). A assertiva III está incorreta, pois a asparaginase é componente essencial dos protocolos de tratamento da LLA, e sua supressão comprometeria a eficácia terapêutica.

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é uma neoplasia hematológica maligna caracterizada pela proliferação clonal de linfoblastos imaturos na medula óssea, que substituem as células hematopoéticas normais, levando a citopenias e infiltração de órgãos. No adulto, a LLA representa cerca de 20% das leucemias agudas, com prognóstico significativamente pior que na população pediátrica — enquanto crianças alcançam taxas de remissão acima de 90%, adultos atingem cerca de 30-40% de sobrevida em longo prazo. O tratamento é complexo e dividido em fases: indução da remissão, consolidação/intensificação, manutenção e profilaxia do SNC.

A profilaxia do SNC é um pilar do tratamento da LLA. Como as células leucêmicas podem infiltrar o sistema nervoso central, e muitos quimioterápicos sistêmicos não atravessam a barreira hematoencefálica em concentrações adequadas, a terapia intratecal (administração de quimioterápicos diretamente no líquido cefalorraquidiano) é essencial para prevenir recidivas nesse sítio. Essa estratégia é tão importante que faz parte de todos os protocolos de tratamento, independentemente do risco inicial do paciente.

A citogenética é um dos principais fatores prognósticos na LLA. Alterações como o cromossomo Filadélfia (t(9;22) — BCR-ABL1), rearranjos do gene MLL (11q23), hipodiploidia e cariótipo complexo conferem risco adverso, com altas taxas de recidiva e menor sobrevida. Para esses pacientes, o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCT alogênico) na primeira remissão completa é a estratégia que oferece maior chance de cura, sendo indicado justamente por essa característica citogenética desfavorável. O TCT alogênico é a única modalidade terapêutica potencialmente curativa para a LLA de alto risco.

A asparaginase é um fármaco único no tratamento da LLA: ela atua deplecionando a asparagina do plasma, aminoácido essencial para a síntese proteica dos linfoblastos, que não conseguem sintetizá-lo endogenamente. Essa dependência metabólica torna a asparaginase um componente indispensável dos protocolos de indução e consolidação, tanto em crianças quanto em adultos. Sua supressão ou omissão está associada a piores desfechos, com aumento das taxas de recidiva. Portanto, a assertiva III, que sugere que a asparaginase pode ser suprimida sem perda de eficácia, é claramente incorreta.

A banca explora aqui o conhecimento dos pilares do tratamento da LLA no adulto: profilaxia do SNC (intratecal), indicação de TMO (citogenética desfavorável) e a importância da asparaginase. A pegadinha está na assertiva III, que inverte a realidade clínica — a asparaginase é tão importante que sua retirada comprometeria o tratamento. Guarde esses três pontos: eles são recorrentes em provas de hematologia.

Item I — ✅ Correto

A terapia intratecal é, de fato, fundamental para a prevenção da recidiva no sistema nervoso central. Como os quimioterápicos sistêmicos têm penetração limitada no SNC, a administração intratecal de metotrexato, citarabina e corticosteroides é a principal estratégia profilática. O material de apoio confirma que os esquemas inspirados nos pediátricos para adolescentes e adultos jovens incluem "quimioterapia intratecal (IT)" como componente essencial, e a tabela de fatores prognósticos lista a "Doença do sistema nervoso central por ocasião do diagnóstico" como fator desfavorável — o que reforça a importância de prevenir esse acometimento.

Item II — ✅ Correto

A citogenética desfavorável é critério de indicação de transplante de medula óssea. O material de apoio, ao tratar da LMA, menciona que "O TCT alogênico é recomendado e representa a melhor chance de cura a longo prazo para pacientes com LMA de risco adverso como doença associada a características citogenéticas e moleculares desfavoráveis". Embora o trecho se refira à LMA, o mesmo princípio se aplica à LLA: alterações como o cromossomo Filadélfia (t(9;22)), rearranjos de KMT2A (11q23) e hipodiploidia conferem risco adverso e indicam TCT alogênico na primeira remissão. A tabela de fatores prognósticos da LLA lista o "Cromossomo Filadélfia: t(9;22) produzindo BCR-ABL" como fator desfavorável, corroborando a assertiva.

Item III — ❌ Incorreto

A asparaginase NÃO pode ser suprimida do protocolo sem perda de eficácia. Ela é um componente essencial do tratamento da LLA, atuando por depleção da asparagina plasmática, aminoácido que os linfoblastos não conseguem sintetizar. O material de apoio, na tabela de tratamento, destaca que os esquemas inspirados nos pediátricos para adolescentes e adultos jovens incluem "intensificação da dose de esteroides, quimioterapia intratecal (IT), asparaginase e vincristina" — ou seja, a asparaginase é parte integrante dos protocolos eficazes. Sua supressão comprometeria a eficácia, aumentando o risco de recidiva. A assertiva inverte a realidade clínica.

Gabarito: letra B — corretas apenas as assertivas I e II.