Questão de Medicina — Hematologia — FUNDATEC 2026

Hemocromatose: diagnóstico e tratamento

Gabarito: letra E. A saturação da transferrina é o exame de rastreamento da hemocromatose hereditária, e valores abaixo de 50% tornam o diagnóstico pouco provável — o ponto de corte clássico é 45%, acima do qual o teste é considerado positivo. As demais alternativas erram ao trocar o tratamento de escolha, negar o papel da dieta, atribuir prognóstico à mutação H63D ou sugerir pesquisa genética para todo aumento de ferritina.

A hemocromatose hereditária é uma doença genética caracterizada por sobrecarga de ferro devido ao aumento da absorção intestinal, mediada por deficiência de hepcidina — peptídeo sintetizado no fígado que regula os estoques de ferro inibindo sua absorção. Como não há processo fisiológico de excreção do ferro (exceto por perda sanguínea ou descamação celular), o excesso se acumula e lesa órgãos-alvo: fígado (cirrose e carcinoma hepatocelular), pâncreas (diabetes melito), gônadas (hipogonadismo), miocárdio (insuficiência cardíaca), além de artropatia e coloração escurecida da pele.

O diagnóstico se baseia em três pilares: exames do metabolismo do ferro, análise genética para mutações no gene HFE e histologia hepática. O teste de rastreamento é a saturação da transferrina, considerada positiva quando superior a 45%. É fundamental entender por que a ferritina não é o exame de escolha: níveis elevados de ferritina sérica frequentemente ocorrem por esteatose hepática ou inflamação sistêmica, sem associação com sobrecarga de ferro, cursando com saturação da transferrina normal. Por isso, o exame indicado para avaliação é a saturação da transferrina, e não a ferritina.

O tratamento baseia-se em flebotomias periódicas (sangrias), associadas ou não ao uso de quelante de ferro. A flebotomia é o tratamento de escolha, com indução semanal ou bissemanal até ferritina sérica em 50 µg/L e manutenção de 2 a 6 por ano para manter ferritina entre 50-100 µg/L. Os quelantes de ferro (desferroxamina, deferiprona e deferasirox) são reservados para pacientes intolerantes ou refratários à flebotomia, ou quando esta tem potencial danoso (anemia grave, insuficiência cardíaca congestiva, acesso venoso difícil, fobia de agulhas).

As medidas dietéticas têm papel relevante: recomenda-se evitar suplementos de vitamina C (o ácido ascórbico aumenta a absorção de ferro), suplementos de ferro, frutos do mar crus e mal-cozidos, e abster-se de álcool, especialmente em doença hepática. Quanto à genética, as mutações mais comuns no gene HFE são C282Y e H63D; a C282Y em homozigose é a forma clássica e de maior penetrância, enquanto a H63D tem associação mais fraca com sobrecarga de ferro e não confere pior prognóstico.

A pegadinha central desta questão é a inversão do papel da ferritina e da saturação da transferrina: a banca tenta fazer o candidato acreditar que a ferritina elevada é sinônimo de hemocromatose e que qualquer aumento deve ser investigado geneticamente, quando na verdade a ferritina é inespecífica e o rastreamento correto é a saturação da transferrina. Guarde essa fronteira: saturação da transferrina > 45% é o gatilho para investigação; ferritina elevada isoladamente não indica hemocromatose.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O deferasirox é um quelante de ferro, mas não é o tratamento de escolha para hemocromatose familiar. O tratamento de escolha é a flebotomia (sangria terapêutica), que remove diretamente o ferro do organismo. Os quelantes são reservados para pacientes intolerantes ou refratários à flebotomia, ou quando esta é contraindicada (anemia grave, insuficiência cardíaca congestiva, acesso venoso difícil). A alternativa troca o tratamento de primeira linha pelo medicamentoso de segunda linha.

Alternativa B — ❌ Incorreta

As medidas dietéticas influenciam sim no tratamento da hemocromatose. Recomenda-se evitar suplementos de vitamina C (que aumentam a absorção de ferro), suplementos de ferro, frutos do mar crus e mal-cozidos, e abster-se de álcool, especialmente em pacientes com doença hepática. A dieta é parte integrante do manejo, embora não substitua a flebotomia como tratamento principal.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A mutação H63D não tem prognóstico pior que as demais na hemocromatose familiar. Na verdade, a mutação C282Y em homozigose é a forma clássica e de maior penetrância clínica, associada a sobrecarga de ferro mais significativa. A H63D tem associação mais fraca com a doença e, quando presente em heterozigose, raramente causa sobrecarga de ferro clinicamente relevante. A alternativa inverte a relevância prognóstica das mutações.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Nem todo aumento de ferritina deve ser investigado com pesquisa genética da hemocromatose. A ferritina é um marcador inespecífico: níveis elevados frequentemente ocorrem por esteatose hepática ou inflamação sistêmica, sem associação com sobrecarga de ferro, cursando com saturação da transferrina normal. O rastreamento correto é a saturação da transferrina — se estiver acima de 45%, aí sim se considera a investigação genética. A alternativa erra ao transformar a ferritina elevada em indicação automática de teste genético.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A saturação da transferrina é o exame de rastreamento da hemocromatose hereditária, considerada positiva quando superior a 45%. Valores abaixo de 50% (portanto, abaixo do ponto de corte) são pouco indicativos da doença. A alternativa está correta ao afirmar que saturação da transferrina abaixo de 50% é pouco indicativo de hemocromatose familiar — o diagnóstico se torna improvável com valores tão baixos, e a investigação genética só se justifica diante de saturação elevada.

Gabarito: letra E