Questão de Medicina — Hematologia — FUNDATEC 2026

Mieloma múltiplo: conceitos e tratamento

Gabarito: letra C. A talidomida atua como agente imunomodulador (IMiD), exercendo ação coadjuvante no tratamento do mieloma múltiplo — é exatamente essa a afirmação correta. As demais alternativas contêm erros conceituais: a doença renal no mieloma é multifatorial (não só hipercalcemia), a beta-2 microglobulina integra o R-ISS (não o Durie-Salmon), MGUS e smoldering myeloma não requerem tratamento sistêmico, e a síndrome de POEMS associa-se a polineuropatia, não a miocardiopatia.

O mieloma múltiplo é uma neoplasia maligna de plasmócitos que se caracteriza pela infiltração da medula óssea e pela produção de uma imunoglobulina monoclonal (proteína M). As manifestações clínicas decorrem de três mecanismos principais: efeitos diretos da infiltração medular e óssea (dor óssea, lesões líticas, fraturas patológicas, anemia), efeitos sistêmicos da proteína M (hiperviscosidade, crioglobulinemia, amiloidose) e imunodeficiência humoral (suscetibilidade a infecções bacterianas). A hipercalcemia é comum, mas não é a única causa de doença renal — a insuficiência renal ocorre em cerca de 25% dos pacientes e tem etiologia multifatorial, incluindo hipercalcemia, hiperuricemia, infecção, deposição de amiloide e lesão tubular direta por cadeias leves.

O estadiamento do mieloma evoluiu. O sistema Durie-Salmon, historicamente usado, baseia-se em dosagens de hemoglobina, cálcio, proteína M e lesões ósseas. Já o Revised International Staging System (R-ISS), atualmente o mais utilizado, incorpora beta-2 microglobulina, albumina, LDH e anormalidades citogenéticas por FISH. A beta-2 microglobulina, portanto, faz parte do R-ISS, não do Durie-Salmon — essa é a troca que a alternativa B apresenta.

O tratamento do mieloma depende da sintomatologia. Pacientes com MGUS (gamopatia monoclonal de significado indeterminado) e com mieloma assintomático (smoldering myeloma) não necessitam de terapia imediata — apenas monitoramento clínico e laboratorial seriado, pois a progressão ocorre em 5 a 10% ao ano. Já o mieloma sintomático exige tratamento sistêmico, que inclui agentes imunomoduladores como a talidomida e a lenalidomida, inibidores de proteassoma (bortezomibe), corticosteroides e, em casos selecionados, transplante de células-tronco hematopoéticas.

A talidomida é um fármaco com propriedades imunomoduladoras, antiangiogênicas e anti-inflamatórias. No mieloma múltiplo, atua como agente coadjuvante, potencializando a resposta ao tratamento convencional. Essa é a base da alternativa C, que está correta.

A síndrome de POEMS é uma discrasia de plasmócitos rara, caracterizada por polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas. O critério diagnóstico exige a presença de desordem monoclonal de plasmócitos associada a polineuropatia — não a miocardiopatia, como afirma a alternativa E. A miocardiopatia não faz parte dos critérios diagnósticos de POEMS.

Guarde a fronteira entre os sistemas de estadiamento, os critérios de tratamento e as síndromes associadas: é exatamente nesses pontos que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A doença renal no mieloma não ocorre somente por hipercalcemia. A insuficiência renal é multifatorial: hipercalcemia, hiperuricemia, infecção, deposição de amiloide e, principalmente, lesão tubular direta causada pela excreção de cadeias leves (nefropatia por cilindros). A alternativa erra ao restringir a causa a um único fator.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A beta-2 microglobulina faz parte do Revised International Staging System (R-ISS), juntamente com albumina, LDH e anormalidades citogenéticas por FISH. O sistema Durie-Salmon, mais antigo, baseia-se em hemoglobina, cálcio sérico, proteína M e lesões ósseas. A alternativa troca o sistema de estadiamento.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A talidomida é um agente imunomodulador (IMiD) que exerce ação coadjuvante no tratamento do mieloma múltiplo, modulando a resposta imune e inibindo a angiogênese. É amplamente utilizada em combinação com corticosteroides e outros agentes, melhorando a resposta ao tratamento.

Alternativa D — ❌ Incorreta

MGUS (gamopatia monoclonal de significado indeterminado) e smoldering myeloma (mieloma assintomático) não requerem tratamento sistêmico. A conduta é observação e monitoramento clínico-laboratorial seriado, pois a progressão para mieloma sintomático ocorre em 5 a 10% ao ano. A alternativa erra ao afirmar que há necessidade de tratamento, ainda que sem urgência.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A síndrome de POEMS tem como critério diagnóstico a desordem monoclonal de plasmócitos associada a polineuropatia, não a miocardiopatia. Os critérios maiores incluem polineuropatia, desordem monoclonal de plasmócitos, lesões ósseas escleróticas, doença de Castleman e níveis elevados de VEGF. A miocardiopatia não faz parte dos critérios.

Gabarito: letra C