Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — FUNDATEC 2026

Antibióticos e penetração na barreira hematoencefálica

Gabarito: letra D. A gentamicina, um aminoglicosídeo, tem penetração limitada no sistema nervoso central (SNC) mesmo com inflamação meníngea, sendo a alternativa que NÃO apresenta boa penetração pela barreira hematoencefálica (BHE). As demais opções — ceftriaxona, ampicilina, moxifloxacino e vancomicina — são utilizadas no tratamento de meningites justamente por alcançarem concentrações adequadas no liquor.

A barreira hematoencefálica é uma estrutura altamente seletiva que protege o SNC, composta por junções oclusivas entre as células endoteliais dos capilares cerebrais. Essa barreira impede a passagem de muitas substâncias, incluindo diversos antibióticos. Para que um antibiótico seja eficaz no tratamento de uma meningite, ele precisa atravessar essa barreira e atingir concentrações terapêuticas no líquido cefalorraquidiano (LCR). A penetração varia conforme as propriedades físico-químicas da droga: lipossolubilidade, peso molecular, ligação a proteínas plasmáticas e o estado de inflamação das meninges.

Durante a meningite bacteriana, o processo inflamatório aumenta a permeabilidade da BHE, facilitando a entrada de alguns antibióticos. No entanto, mesmo nessa condição, certas classes de antibióticos permanecem com penetração insatisfatória. É o caso dos aminoglicosídeos, como a gentamicina, que são moléculas hidrofílicas, de alto peso molecular e com baixa lipossolubilidade, características que dificultam a travessia da barreira. Por isso, a gentamicina não é usada como monoterapia na meningite bacteriana; quando indicada (ex.: meningite neonatal por Gram-negativos), é frequentemente administrada por via intratecal ou intraventricular, como complemento à terapia sistêmica, para garantir concentrações adequadas no liquor.

A escolha do antibiótico para meningite leva em conta não apenas a cobertura do agente provável, mas também a capacidade de atingir concentrações bactericidas no SNC. Os betalactâmicos (ceftriaxona, ampicilina), as fluoroquinolonas (moxifloxacino) e os glicopeptídeos (vancomicina) têm penetração adequada, especialmente com meninges inflamadas. A vancomicina, embora tenha penetração variável, é amplamente utilizada no esquema empírico, com monitorização de vancocinemia para garantir eficácia. Já os aminoglicosídeos, como a gentamicina, têm penetração pobre mesmo na vigência de inflamação meníngea, sendo reservados para situações específicas e frequentemente administrados por via intratecal.

A pegadinha desta questão está em reconhecer que, apesar de a gentamicina ser um antibiótico de amplo espectro e frequentemente usado em infecções graves, sua penetração no SNC é limitada. O candidato pode ser tentado a escolher um antibiótico menos comum no contexto de meningite, como o moxifloxacino, mas este tem boa penetração. A chave é lembrar que aminoglicosídeos são hidrofílicos e polares, o que dificulta a passagem pela BHE, ao contrário de drogas lipofílicas ou com transporte ativo.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A ceftriaxona é uma cefalosporina de terceira geração com excelente penetração na BHE, especialmente com meninges inflamadas. É a droga de escolha no tratamento empírico da meningite bacteriana comunitária, conforme o contexto: "A terapia empírica para meningites bacterianas no Brasil é ceftriaxone na dose de 2,0 g EV de 12/12 horas." Sua eficácia se deve à boa penetração e à cobertura de agentes como S. pneumoniae e N. meningitidis. Portanto, não é a alternativa correta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A ampicilina é um betalactâmico com boa penetração na BHE, especialmente com inflamação meníngea. É utilizada no tratamento de meningites por Listeria monocytogenes, sendo adicionada ao esquema empírico em pacientes com fatores de risco, como idosos e imunossuprimidos. O contexto menciona: "Em pacientes idosos e imunodeprimidos, discute-se a associação da ampicilina na dose de 2,0 g EV de 4/4 horas (12 g/dia) no intuito de ampliar a cobertura para Listeria monocytogenes." Portanto, tem boa penetração e não é a resposta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O moxifloxacino é uma fluoroquinolona com boa penetração na BHE, sendo uma opção em alguns esquemas de meningite, especialmente em casos de resistência ou alergia a betalactâmicos. As fluoroquinolonas são lipofílicas e atravessam bem a barreira, atingindo concentrações adequadas no liquor. Embora não seja a primeira escolha na maioria dos protocolos, sua penetração é considerada boa, não sendo a alternativa que NÃO tem boa penetração.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A gentamicina é um aminoglicosídeo com penetração limitada na BHE, mesmo com inflamação meníngea. Suas características físico-químicas — hidrofilia, alto peso molecular e baixa lipossolubilidade — dificultam a travessia da barreira. Por isso, não é utilizada como monoterapia na meningite bacteriana; quando necessária (ex.: meningite neonatal por Gram-negativos), é frequentemente administrada por via intratecal ou intraventricular, como complemento à terapia sistêmica. O contexto menciona a gentamicina em esquema para recém-nascidos: "ampicilina 100 mg/kg, EV, 6/6 horas + gentamicina 2,5 mg/kg, EV, 8/8 horas", mas isso não significa boa penetração — a via intratecal é usada justamente para contornar essa limitação. Portanto, é a alternativa correta.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A vancomicina é um glicopeptídeo com penetração adequada na BHE, especialmente com meninges inflamadas, sendo parte do esquema empírico para meningite bacteriana comunitária. O contexto menciona: "Vancomicina + ceftriaxone (16-50 anos de idade)" e "Vancomicina: 15 mg/kg de 12/12 horas ou 8/8 horas (manter vancocinemia após quarta dose entre 15 e 20 µg/mL)". Embora sua penetração seja variável e possa diminuir com a redução da inflamação, ela é considerada adequada para o tratamento, não sendo a alternativa que NÃO tem boa penetração.

Gabarito: letra D