Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — FUNDATEC 2026

Gota: mecanismos imunoinflamatórios

Gabarito: letra D. A fagocitose dos cristais de monourato de sódio (MSU) ativa o inflamassoma NLRP3, que cliva a pró-IL-1β em IL-1β ativa pela caspase-1, desencadeando intensa inflamação neutrofílica — exatamente o que a alternativa D descreve. As demais alternativas erram ao atribuir a gota a linfócitos T autorreativos (A), ao dispensar o inflamassoma (B), ao eleger a IL-6 como citocina central (C) ou ao afirmar que a resolução depende exclusivamente da remoção dos cristais (E).

A gota é uma artropatia por deposição de cristais de monourato de sódio, classicamente associada à hiperuricemia. O mecanismo inflamatório central é mediado pela imunidade inata, com participação crucial do inflamassoma NLRP3. Quando os cristais de MSU são fagocitados por macrófagos, ocorre a ativação do inflamassoma NLRP3, um complexo multiproteico que recruta e ativa a caspase-1. A caspase-1, por sua vez, cliva a pró-IL-1β (precursora inativa) em IL-1β biologicamente ativa, que é então secretada e promove o recrutamento e a ativação de neutrófilos para a cavidade articular, gerando a crise aguda de gota. Esse processo é dependente de dois sinais: o primeiro, de priming, geralmente mediado por TLRs que induzem a transcrição de pró-IL-1β e componentes do inflamassoma; o segundo, de ativação, que leva à oligomerização do NLRP3 e à clivagem da pró-caspase-1. Portanto, a ativação de TLRs é um passo importante, mas não é suficiente para a liberação de IL-1β sem a ativação do inflamassoma.

A resposta inflamatória na gota é predominantemente neutrofílica, e não linfocítica. Embora haja participação de células T na regulação da resposta, a crise aguda é caracterizada por infiltrado neutrofílico maciço, mediado por IL-1β, IL-8, TNF-α e outros quimiocinas. A IL-6 também está elevada, mas não é a citocina central do recrutamento neutrofílico — esse papel é da IL-1β. A resolução da crise envolve mecanismos ativos, como a produção de mediadores pró-resolução (lipoxinas, resolvinas), a eferocitose (fagocitose de neutrófilos apoptóticos por macrófagos) e a modificação da superfície dos cristais por proteínas, além da remoção dos cristais. Portanto, a resolução não é exclusivamente dependente da remoção dos cristais.

A alternativa D é a única que descreve corretamente a cascata: fagocitose de MSU → ativação do inflamassoma NLRP3 → clivagem da pró-IL-1β pela caspase-1 → inflamação neutrofílica intensa. Esse é o entendimento consolidado na literatura reumatológica e imunológica.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A gota não é uma doença autoimune mediada por linfócitos T autorreativos e autoanticorpos. A resposta inflamatória é mediada pela imunidade inata, com participação de macrófagos, neutrófilos e do inflamassoma NLRP3. A alternativa confunde gota com doenças autoimunes como artrite reumatoide ou lúpus, nas quais há autoanticorpos e linfócitos T autorreativos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Embora os cristais de MSU possam ativar TLRs (como TLR2 e TLR4) em um sinal de priming, a liberação de IL-1β ativa depende da ativação do inflamassoma NLRP3 e da caspase-1. A alternativa erra ao afirmar que a liberação é imediata e independente do inflamassoma. A IL-1β é produzida como pró-IL-1β inativa e precisa ser clivada pela caspase-1 para se tornar ativa.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A citocina central no recrutamento neutrofílico na crise aguda de gota é a IL-1β, não a IL-6. A IL-6 está elevada e contribui para a resposta de fase aguda, mas o papel central é da IL-1β, que induz a expressão de quimiocinas como IL-8 e promove a migração neutrofílica.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente a via: a fagocitose dos cristais de MSU ativa o inflamassoma NLRP3, que ativa a caspase-1, que cliva a pró-IL-1β em IL-1β ativa, resultando em inflamação neutrofílica intensa. Esse é o mecanismo central da crise gotosa, amplamente descrito na literatura.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A resolução da crise gotosa não ocorre exclusivamente pela remoção dos cristais. Envolve mecanismos ativos de resolução, como a produção de mediadores pró-resolução (lipoxinas, resolvinas), a eferocitose de neutrófilos apoptóticos e a modificação da superfície dos cristais por proteínas, além da redução da resposta inflamatória. A remoção dos cristais é um fator, mas não o único.

Gabarito: letra D