Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — FUNDATEC 2026

Síndrome Antissintetase e o anticorpo anti-Jo-1

Gabarito: letra B. O quadro descrito — fraqueza muscular proximal, artralgias, fenômeno de Raynaud, dispneia, "mãos de mecânico", elevação de CK/aldolase, doença pulmonar intersticial (DPI) e positividade para anti-Jo-1 — é a apresentação clássica da síndrome antissintetase, uma forma de miopatia inflamatória idiopática em que o anti-Jo-1 é o autoanticorpo mais característico e está fortemente associado à DPI e à artrite inflamatória. As demais alternativas distorcem essa associação: o anti-Jo-1 não é marcador de malignidade (A e C), as "mãos de mecânico" não são específicas da polimiosite clássica (D) e a DPI nesse contexto é frequente, não rara (E).

A síndrome antissintetase é uma doença autoimune do espectro das miopatias inflamatórias idiopáticas, caracterizada pela presença de autoanticorpos contra as aminoacil-tRNA sintetases — enzimas que participam da síntese proteica. O anti-Jo-1, dirigido contra a histidil-tRNA sintetase, é o mais comum e o mais estudado desses anticorpos. A tríade clássica da síndrome é: miopatia inflamatória (fraqueza muscular proximal, com elevação de enzimas musculares como CK e aldolase), doença pulmonar intersticial e artrite/artralgias. Além disso, são frequentes o fenômeno de Raynaud, a febre e as "mãos de mecânico" — espessamento e fissuras hiperceratóticas na face lateral dos dedos, que lembram as mãos de quem trabalha com ferramentas. A DPI é uma das manifestações mais importantes e de pior prognóstico, podendo ser a apresentação inicial da doença, antes mesmo da fraqueza muscular.

O reconhecimento dessa síndrome é crucial porque o tratamento difere do de outras miopatias: além da imunossupressão para a miosite, a DPI associada exige acompanhamento pulmonar próximo e, frequentemente, terapia mais agressiva. A presença do anti-Jo-1, portanto, não é um achado isolado — ela define um subgrupo clínico com características próprias. É importante distinguir a síndrome antissintetase da dermatomiosite associada à malignidade: nesta, os autoanticorpos mais relacionados são o anti-TIF1-γ e o anti-NXP2, e o anti-Jo-1, ao contrário, é considerado um fator de proteção relativa contra neoplasias. Essa distinção é exatamente o que as alternativas A e C tentam confundir.

A banca explora a confusão entre os diferentes autoanticorpos das miopatias inflamatórias e suas associações clínicas. O candidato que decora que "dermatomiosite se associa a câncer" pode marcar a alternativa A, mas o anti-Jo-1 é justamente o anticorpo que NÃO se associa a malignidade — ele se associa a DPI e artrite. Guarde o par: anti-Jo-1 → síndrome antissintetase → DPI + artrite + mãos de mecânico; anti-TIF1-γ/anti-NXP2 → dermatomiosite paraneoplásica. É nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O anti-Jo-1 não está associado à dermatomiosite relacionada à malignidade. Esse é o papel de outros autoanticorpos, como o anti-TIF1-γ e o anti-NXP2, que são marcadores de risco aumentado de neoplasia oculta. O anti-Jo-1, ao contrário, é o anticorpo da síndrome antissintetase, cuja associação principal é com doença pulmonar intersticial e artrite inflamatória — não com câncer.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa espelha com precisão a síndrome antissintetase: o anti-Jo-1 é o autoanticorpo mais característico dessa síndrome, e a doença pulmonar intersticial e a artrite inflamatória estão entre suas manifestações mais frequentes e importantes. O quadro clínico do enunciado — fraqueza proximal, mãos de mecânico, Raynaud, DPI e CK elevada — é a apresentação típica que confirma a associação.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que pacientes com anti-Jo-1 têm risco elevado de neoplasias ocultas, exigindo investigação oncológica extensiva de rotina. Isso é incorreto: o anti-Jo-1 não é um marcador de malignidade. A investigação oncológica extensiva é indicada principalmente na dermatomiosite com anticorpos anti-TIF1-γ ou anti-NXP2, não na síndrome antissintetase anti-Jo-1 positiva.

Alternativa D — ❌ Incorreta

As "mãos de mecânico" não são manifestações específicas da polimiosite clássica. Elas são uma das manifestações cutâneas características da síndrome antissintetase, fortemente associadas à presença do anti-Jo-1 — tanto que o próprio enunciado as descreve como parte do quadro que levou à suspeita da síndrome. A alternativa erra ao dissociá-las dos autoanticorpos.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A doença pulmonar intersticial nesse contexto não é rara — é uma das manifestações mais comuns e relevantes da síndrome antissintetase, presente em grande parte dos pacientes anti-Jo-1 positivos. Também não decorre de toxicidade medicamentosa: é uma manifestação autoimune da própria doença, e não um efeito adverso de fármacos.

Gabarito: letra B